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通過2-乙?;?3-甲基的反應(yīng)制備未報告的2- [E-3-(N,N-二甲基氨基)丙烯酰基] -3-甲基-5,6-二苯基咪唑并[2,1-b]噻唑3 -5,6-二苯基咪唑并[2,1-b]噻唑2與二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛(DMF-DMA)。 Enaminone 3與腈亞胺5a-f進行區(qū)域選擇性的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng),得到相應(yīng)的吡唑7a-f。 7a,d,g與水合肼反應(yīng),分別得到吡唑并[3,4-d]噠嗪8a-c。 烯胺3也與肼,上海DIOP哌啶,鹽酸羥胺,5-氨基吡唑11、6-氨基硫尿嘧啶15和馬尿酸22反應(yīng),上海DIOP哌啶,上海DIOP哌啶。新合成的化合物的結(jié)構(gòu)通過光譜數(shù)據(jù)和元素分析得到證實。一種雜環(huán)砌塊的方法:合成含有[5,6]吡喃[2,3-C]吡唑-4(1H)- 酮部分的新型環(huán)形系統(tǒng)。上海DIOP哌啶
( Diels-Alder反應(yīng)的工業(yè)應(yīng)用Ifetroban鈉是一種選擇性的血栓烷受體拮抗劑,已在Ifetroban鈉(BMS-180291)的II期臨床試驗中作為抗血小板藥物進行了研究。它們由于具有高親電性而被用作關(guān)鍵的起始原料,其中β-芳酰基丙烯酸容易與包括氮和碳親核體在內(nèi)的親核體反應(yīng),從而根據(jù)攻擊性親核體和反應(yīng)介質(zhì)(中性)的性質(zhì)提供環(huán)狀或正構(gòu)邁克爾加合物,堿性和酸性)。由于邁克爾加成反應(yīng)可以被認為是構(gòu)建環(huán)結(jié)構(gòu)的有效串聯(lián)策略。因此,這些起始原料將用于制備具有3(2H)-噠嗪酮部分的重要生物活性的更有趣的雜環(huán)化合物。4-(4-乙酰氨基/溴苯基)-4-氧鼠2-烯酸與碳親核試劑的反應(yīng)取決于親核試劑和培養(yǎng)基(酸性或堿)的類型提供邁克爾加合物。將加合物2和3用作合成一些雜環(huán)化合物的關(guān)鍵原料,其包括噠嗪酮,呋喃酮,1,2-惡唑蛋白-5-1,1.2-二氮腺嘌呤,吡啶和羥基吡啶衍生物??臻g因子在區(qū)域選擇性中起重要作用。通過元素分析和光譜數(shù)據(jù)闡明了新合成化合物的結(jié)構(gòu)。上海DIOP哌啶催化離子液體催化離子液體和正雜環(huán)碳纖維的有機催化升級。
含有1,3,4-惡二唑,1,2,4-惡二唑和1,2,4-三唑環(huán)系統(tǒng)的對映體雜環(huán)Boc保護的Phe-Gly二肽模擬物是偽肽合成中的結(jié)構(gòu)單元。三個衍生物(1-3)具有直接鍵合到雜環(huán)上的羧酸官能團,并且三個衍生物(4-6)在雜環(huán)和酸官能團之間具有額外的亞甲基,以提高構(gòu)象柔韌性。該模擬物被用作生物活性肽dermorphin(Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2)和物質(zhì)P(Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe)中的Phe Gly替代品-Phe-Gly-Leu-MetNH(2),SP)。使用Boc化學(xué)方法在MBHA-樹脂上使用固相方法進行偽肽合成。通過測試dermorphin假肽的μ阿片和δ阿片受體親和力以及SP假肽的NK1受體親和力來進行生物學(xué)評估。結(jié)果表明,除3個模擬物外,所有模擬物都是dermorphin中Phe-Gly的替代品,因為它們對mu受體的親和力(IC50 = 12-31 nM)與dermorphin本身的親和力相同(IC50 = 6.2 nM)。還評估了三種假肽對人mu受體的激動活性。結(jié)果表明,所測試的化合物保留了其激動劑活性。
取代的氮雜環(huán)是許多重要藥物中的結(jié)構(gòu)關(guān)鍵單元。已經(jīng)開發(fā)出一種新的雜環(huán)化合物的新合成方法,顯示出抵抗抵御細菌活性的抵御細菌劑藥物細胞毒性活性。來自三種硝化丁烷二甲基氯-1,3-丁二烯,4-溴四氟乙烯-2-硝基-1,3-丁二烯和(Z)-1,1,4- Trichloro-2,4-Dinitrobuta-1,3-二烯證明可行。它們與N-,O-和S-親核試劑的反應(yīng)提供了快速進入推拉取代的苯并惡唑啉,苯并咪唑啉,咪唑啉,噻唑烷酮,吡唑,吡啶胺,吡啶吡啶胺,苯并喹啉,異噻唑,二羥基唑,具有獨特替代圖案的噻吩唑和噻吩。檢查了64種合成化合物的抵御細菌活性。另外,七種化合物(噻唑烷酮,硝基嘧啶,吲哚,吡啶嘧啶和噻吩衍生物)表現(xiàn)出顯著的細胞毒性,具有從1.05至20.1μm的IC 50值表現(xiàn)出來,結(jié)果表明,聚鹵代洛丁二烯是一種有趣的潛力作為各種結(jié)構(gòu)骨架官能化的藥物活性雜環(huán)。來自乙烯基N-Ailylic酰胺的惡唑啉:雜交雜環(huán)砌塊的反應(yīng)性。
提出了一種全合成擬蝶呤和相關(guān)擬蝶烷的逆合成策略。該方案取決于合適的2,5-二官能化的3-糠酸酯的早期加工。為此,一對有用的底物21和24易于由2,3-O-異亞丙基-D-甘油醛和4-(苯硫基)乙酰乙酸甲酯合成。接下來研究這兩種中間體向呋喃內(nèi)酯27的轉(zhuǎn)化。獲得適當控制立體化學(xué)的方法是在三氟化硼催化條件下將24與3-甲?;峒柞タs合。接下來的五個步驟完成了27的(苯硫基)甲基取代基向所需的異戊烯基側(cè)鏈的轉(zhuǎn)化。因為*能以中等收率實現(xiàn)在46中內(nèi)酯羰基的烷基化-α,所以預(yù)期的大環(huán)的部分是通過較收斂的方式較早引入的。實際上,事實證明,將24與52耦合是有效的并且具有非對映選擇性。在精心設(shè)計丁烯醇內(nèi)酯亞基后引入異戊烯基側(cè)鏈的嘗試失敗后,化學(xué)順序被顛倒了。為此目的,用于兩個相關(guān)側(cè)基的氧化的雙亞硒基化策略特別有效。異丁烯基片段隨后在溴化物62上的化學(xué)特異性連接是通過鈀(0)催化偶聯(lián)至乙烯基錫烷的方法實現(xiàn)的,該方法具有相當大的通用性。進一步的化學(xué)操作產(chǎn)生了二十二碳四烯ane烷71,從而完成了假p烷環(huán)系統(tǒng)的總合成的中間階段。6-Iodo-2-異丙基-4H-3,1-苯并惡化-4-1作為雜環(huán)合成的砌塊。手性氨基膦相關(guān)哌啶結(jié)構(gòu)
2-氨基噻吩作為雜環(huán)合成中的砌塊。上海DIOP哌啶
目前關(guān)于在離子液體(IL),1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸鹽([EMIM] OAc)中快速降解關(guān)鍵生物精制結(jié)構(gòu)單元5-羥甲基糠醛(HMF)的研究已導(dǎo)致高度選擇性和高效地升級 HMF轉(zhuǎn)化為5,5'-二(羥甲基)呋喃星(DHMF),這是一種很有前途的C-12煤油/噴氣燃料中間體。 這種HMF提純反應(yīng)是在工業(yè)上有利的條件下(即環(huán)境氣氛和60-80攝氏度)進行的,由N-雜環(huán)卡賓(NHC)催化,并在1小時內(nèi)完成; 該方法選擇性地產(chǎn)生DHMF,產(chǎn)率高達98%(通過HPLC或NMR)或87%(未優(yōu)化的分離產(chǎn)率)。 機理研究產(chǎn)生了四條證據(jù),這些證據(jù)支持擬議的卡賓催化循環(huán),用于由乙酸鹽IL和NHC催化的這種升級轉(zhuǎn)化。上海DIOP哌啶
上海畢得醫(yī)藥科技有限公司成立于2007年,總部位于上海市楊浦區(qū)理工大學(xué)國家大學(xué)科技園,是一家以醫(yī)藥中間體相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及合成定制為主的****。自公司成立以來,始終堅持信譽至上,質(zhì)量過硬的企業(yè)信條,產(chǎn)品被應(yīng)用于生命科學(xué)、有機化學(xué)、材料科學(xué)、分析化學(xué)與其他學(xué)科的研發(fā)及生產(chǎn)領(lǐng)域,銷售范圍遍及全球。目前,公司與諸多國內(nèi)**醫(yī)藥研發(fā)單位建立了合作伙伴關(guān)系。
公司位于上海理工大學(xué)科技園的行政辦公中心面積達1,700平米,在藥谷設(shè)立的研發(fā)中心面積1,800平米,包括化學(xué)合成實驗室和公斤級實驗室,并配有現(xiàn)代化倉儲物流中心。公司優(yōu)勢產(chǎn)品包括特色雜環(huán)化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等,已有多項科研項目獲得國家發(fā)明專利。
為確保產(chǎn)品質(zhì)量,公司引進了先進齊全的分析測試設(shè)備,包括400MHz核磁共振儀(NMR)、電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀(ICP)、液質(zhì)聯(lián)用儀(LCMS)等,并配以嚴格的質(zhì)量管理體系。公司簽有具備GMP資質(zhì)的合作工廠,配備專業(yè)的研發(fā)團隊,形成了從小試、中試到工業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)能力,滿足客戶定制合成、目錄試劑采購及合成外包生產(chǎn)的需求。
文章來源地址: http://www.cdcfah.com/cp/2768919.html
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