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3-芳基/雜芳基-2-芳基羥基芳基-3-氧化丙烷2c,d用乙基三苯基膦?;姿嵋阴的Wittig反應(yīng)在甲基磺酰甲基碳酸甲基甲基己酰基中提供2-取代的6-芳亞吡嗪-3(2H) - 酮(5A,B)中等產(chǎn)量。在乙酸鉀存在下,也從2C,D與乙酸酐的反應(yīng)獲得化合物5A,B. 1-取代-3-二甲基氨基丙醇-2-烯-1-氨基丙醇1B,D夫婦與5-甲基異惡唑-3-重氮氯化氫,得到異惡唑肼唑烷丙烷2g,h?;衔?a,b耦合加入5-甲基吡唑-3-重氮酰氯,得到吡唑基酰肼丙烷,PINAP相關(guān)哌啶結(jié)構(gòu),其容易循環(huán)到相應(yīng)的吡唑[5,1-C] [1,2,PINAP相關(guān)哌啶結(jié)構(gòu),PINAP相關(guān)哌啶結(jié)構(gòu),4]三嗪。研究了2-芳基?;?3-氧化丙烷2A-F朝向各種活性亞甲基試劑的反應(yīng)性。聚鹵代硝基丁二烯作為多功能砌塊,用于生物可靶向替代的N-雜環(huán)化合物。PINAP相關(guān)哌啶結(jié)構(gòu)
將烯胺酮1與芳族重氮鹽偶聯(lián)以合成3-氧代-2-芳基或2-雜?;禄?a–k。1,2這些新型芳基肼基化合物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)引起了人們的廣關(guān)注,其用途廣。 這些化合物近來有報(bào)道。2,5由于2-芳基肼基吡咯烷酮在溫和條件下發(fā)生重排成1-芳基肼基-2-氧丙烷 ,研究人員認(rèn)為在2的情況下也可能發(fā)生這種重排。這對(duì)于1H NMR研究中平衡混合物的存在是合理的。通過將烯酮1與芳族重氮鹽的偶聯(lián),制備2-氟酰亞胺丙烷2A-E和3-氧代-2-芳基酰肼丙戊二醇酰上?;衔?a-c用肼水合物冷凝,得到相應(yīng)的含有萘氨酸衍生物6a-c的相應(yīng)腙3a-c,同時(shí)用肼水合物的2g,j的冷凝直接產(chǎn)生吡唑衍生物4g-j。 2A-C,F(xiàn),G的縮合用苯基肼給予相應(yīng)的苯基腙衍生物7a-c,f,g。通過單晶X射線分析評(píng)估2A,H和3A的結(jié)構(gòu)。N-雜環(huán)卡賓相關(guān)哌啶一系列包含新的N雜環(huán)結(jié)構(gòu)單元的多維MOF:5,5-二(吡啶-3-基)-3,3-雙(1,2,4-三唑)。
含有1,3,4-惡二唑,1,2,4-惡二唑和1,2,4-三唑環(huán)系統(tǒng)的對(duì)映體雜環(huán)Boc保護(hù)的Phe-Gly二肽模擬物是偽肽合成中的結(jié)構(gòu)單元。三個(gè)衍生物(1-3)具有直接鍵合到雜環(huán)上的羧酸官能團(tuán),并且三個(gè)衍生物(4-6)在雜環(huán)和酸官能團(tuán)之間具有額外的亞甲基,以提高構(gòu)象柔韌性。該模擬物被用作生物活性肽dermorphin(Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2)和物質(zhì)P(Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe)中的Phe Gly替代品-Phe-Gly-Leu-MetNH(2),SP)。使用Boc化學(xué)方法在MBHA-樹脂上使用固相方法進(jìn)行偽肽合成。通過測試dermorphin假肽的μ阿片和δ阿片受體親和力以及SP假肽的NK1受體親和力來進(jìn)行生物學(xué)評(píng)估。結(jié)果表明,除3個(gè)模擬物外,所有模擬物都是dermorphin中Phe-Gly的替代品,因?yàn)樗鼈儗?duì)mu受體的親和力(IC50 = 12-31 nM)與dermorphin本身的親和力相同(IC50 = 6.2 nM)。還評(píng)估了三種假肽對(duì)人mu受體的激動(dòng)活性。結(jié)果表明,所測試的化合物保留了其激動(dòng)劑活性。
1,2,5-Telluradiazole環(huán)通過固態(tài)的Te-N二次鍵合相互作用具有明顯的締合趨勢。鍵長度和角度在已知晶體結(jié)構(gòu)中的可再現(xiàn)性允許非諧力場的參數(shù)化,以適應(yīng)分子間和分子內(nèi)Te-N鍵。針對(duì)公布的晶體結(jié)構(gòu)對(duì)新參數(shù)進(jìn)行了測試,并能夠準(zhǔn)確再現(xiàn)實(shí)驗(yàn)觀察到的幾何形狀。將這些參數(shù)整合到分子力學(xué)力場中,與Hartree-Fock(HF)或密度泛函理論(DFT)方法相比,可以用更少的計(jì)算量對(duì)大型復(fù)雜結(jié)構(gòu)進(jìn)行建模。對(duì)參數(shù)集的簡單修改就可以對(duì)無環(huán)碲二酰胺的結(jié)構(gòu)進(jìn)行建模。一系列的4,7-二取代的苯并-2,1,3-telluradiazoles被建模以探測二聚化的空間屏障。只有具有大球形本體的基團(tuán),例如叔丁基,三甲基甲硅烷基和金剛烷基能夠使二聚體不穩(wěn)定。基于雙功能構(gòu)件的建模建議了用于構(gòu)建新穎的二維和三維超分子體系結(jié)構(gòu)的策略。呋喃布吡喃丙烷的總合成。
以氟代咪唑鎓鹽為前體,經(jīng)兩步烷基化反應(yīng),設(shè)計(jì)合成了一種含氟官能團(tuán)的聚合N-雜環(huán)卡賓(NHC)-Zn配合物(F-PNHC-Zn)。 所得的F-PNHC-Zn用于在有機(jī)硅烷存在下使用CO2作為C1結(jié)構(gòu)單元來催化胺的甲?;图谆?,在相同條件下,其顯示出比相應(yīng)的無氟PNHC-Zn高得多的活性。 具有吸電子基團(tuán)和給電子基團(tuán)的N-甲基苯胺都可以> 90%的轉(zhuǎn)化率轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的甲酰胺和甲胺。 即使在非常低的CO2壓力下(用N-2稀釋0.05 MPa)也可以實(shí)現(xiàn)N-甲基苯胺的定量轉(zhuǎn)化。 而且,F(xiàn)-PNHC-Zn對(duì)于這些反應(yīng)非常穩(wěn)定并且易于回收。多方型α-烯胺:通過不同的1,2-,1,3-,1,4-和C-O鍵形成環(huán)土合成雜環(huán)支架的適應(yīng)性砌塊。PINAP相關(guān)哌啶結(jié)構(gòu)
嘧啶乙酮作為雜環(huán)合成的砌塊。PINAP相關(guān)哌啶結(jié)構(gòu)
通過在微波輻射下與乙酸酐在乙酸酐存在下通過與醋酸酸酐反應(yīng)易于氰基化的氰基化,以形成相應(yīng)的氰基乙酰胺2a-c,其凝聚用DMF-DMA,形成與肼水合物反應(yīng)的相應(yīng)烯胺4產(chǎn)生氨基吡唑5.此外,氰基乙酰胺2a-c與各種芳基丙二腈反應(yīng),得到一種新的吡啶[1,2-a]噻吩[3,2-e]嘧啶衍生物12a-o。此外,烯胺4a,b與丙二腈反應(yīng),得到吡啶[1,2-a]噻吩[3,2-e]嘧啶衍生物19a,b。氰基乙酰胺2a,b也與水楊醛反應(yīng),得到喹啉衍生物24a,b。此外,氰基乙酰胺2a,b與烯胺酮25a-c反應(yīng)形成相應(yīng)的吡啶-2-一個(gè)衍生物29a-c。 2A,C與氯化氮氧化鎓氯化物的反應(yīng)提供與氯乙腈反應(yīng)的芳基肼30A,B,以形成無循環(huán)產(chǎn)物31,其不能進(jìn)一步環(huán)化到相應(yīng)的4-氨基吡唑??梢垣@得七種產(chǎn)品的X射線晶體分析,從而確定在這項(xiàng)工作中的建議結(jié)構(gòu)。測試該研究中的大多數(shù)合成化合物并評(píng)估為抗微生物劑。 PINAP相關(guān)哌啶結(jié)構(gòu)
上海畢得醫(yī)藥科技有限公司成立于2007年,總部位于上海市楊浦區(qū)理工大學(xué)國家大學(xué)科技園,是一家以醫(yī)藥中間體相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及合成定制為主的****。自公司成立以來,始終堅(jiān)持信譽(yù)至上,質(zhì)量過硬的企業(yè)信條,產(chǎn)品被應(yīng)用于生命科學(xué)、有機(jī)化學(xué)、材料科學(xué)、分析化學(xué)與其他學(xué)科的研發(fā)及生產(chǎn)領(lǐng)域,銷售范圍遍及全球。目前,公司與諸多國內(nèi)**醫(yī)藥研發(fā)單位建立了合作伙伴關(guān)系。
公司位于上海理工大學(xué)科技園的行政辦公中心面積達(dá)1,700平米,在藥谷設(shè)立的研發(fā)中心面積1,800平米,包括化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)室和公斤級(jí)實(shí)驗(yàn)室,并配有現(xiàn)代化倉儲(chǔ)物流中心。公司優(yōu)勢產(chǎn)品包括特色雜環(huán)化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等,已有多項(xiàng)科研項(xiàng)目獲得國家發(fā)明專利。
為確保產(chǎn)品質(zhì)量,公司引進(jìn)了先進(jìn)齊全的分析測試設(shè)備,包括400MHz核磁共振儀(NMR)、電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀(ICP)、液質(zhì)聯(lián)用儀(LCMS)等,并配以嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系。公司簽有具備GMP資質(zhì)的合作工廠,配備專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì),形成了從小試、中試到工業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)能力,滿足客戶定制合成、目錄試劑采購及合成外包生產(chǎn)的需求。
文章來源地址: http://www.cdcfah.com/cp/2781875.html
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