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許多吡啶硫酮具有生物活性。考慮到對利用容易獲得的烯胺酮作為起始原料開發(fā)多官能取代的雜芳族化合物的有效合成的興趣。因此,用氰基硫代乙酰胺或氰基乙酰胺處理烯胺酮3得到吡啶硫酮5a和吡啶酮5b。化合物在回流的乙醇鈉中與α-鹵代酮反應(yīng),得到噻吩并吡啶衍生物?;衔?a與碘甲烷反應(yīng)得到2-甲基硫代吡啶。吡啶硫酮5a與二甲基甲酰胺-二甲基乙縮醛縮合得到加合物,與水合肼得到?;衔?a與芳基亞甲基腈反應(yīng)得到苯乙烯基衍生物14a-d?;衔?4a-d也是在相同條件下由5a與芳族醛縮合制備的。噻吩并吡啶衍生物9a-d與原甲酸三乙酯,乙酸酐,二硫化碳和亞硝酸鈉的回流,分別得到化合物。氨基吡唑12在回流的DMF中與二甲基氨基苯乙酮鹽酸鹽24或烯胺酮30反應(yīng),得到化合物26a-d?;衔锱cDMF-DMA反應(yīng)得到,其與化合物反應(yīng)得到直接由12與烯胺酮反應(yīng)制備的38 2.用亞硝酸將12重氮化,然后與不同的活性亞甲基試劑偶聯(lián),P-Phos和PhanePhos和BoPhoz哌啶應(yīng)用現(xiàn)狀,得到吡啶并噻吩并三嗪42a,b。亞芐基苯乙酮與12的反應(yīng)產(chǎn)生吡啶并吡唑并嘧啶44?;衔?2也直接與活性亞甲基反應(yīng),P-Phos和PhanePhos和BoPhoz哌啶應(yīng)用現(xiàn)狀,得到吡啶并吡唑并嘧啶衍生物46a,b。3,P-Phos和PhanePhos和BoPhoz哌啶應(yīng)用現(xiàn)狀,3,3-三氟氟化物與脒的反應(yīng) - 新型三氟甲基取代的雜環(huán)基塊。P-Phos和PhanePhos和BoPhoz哌啶應(yīng)用現(xiàn)狀
將烯胺酮1與芳族重氮鹽偶聯(lián)以合成3-氧代-2-芳基或2-雜?;禄?a–k。1,2這些新型芳基肼基化合物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)引起了人們的廣關(guān)注,其用途廣。 這些化合物近來有報道。2,5由于2-芳基肼基吡咯烷酮在溫和條件下發(fā)生重排成1-芳基肼基-2-氧丙烷 ,研究人員認(rèn)為在2的情況下也可能發(fā)生這種重排。這對于1H NMR研究中平衡混合物的存在是合理的。通過將烯酮1與芳族重氮鹽的偶聯(lián),制備2-氟酰亞胺丙烷2A-E和3-氧代-2-芳基酰肼丙戊二醇酰上?;衔?a-c用肼水合物冷凝,得到相應(yīng)的含有萘氨酸衍生物6a-c的相應(yīng)腙3a-c,同時用肼水合物的2g,j的冷凝直接產(chǎn)生吡唑衍生物4g-j。 2A-C,F(xiàn),G的縮合用苯基肼給予相應(yīng)的苯基腙衍生物7a-c,f,g。通過單晶X射線分析評估2A,H和3A的結(jié)構(gòu)。DuPHOS和BPE哌啶結(jié)構(gòu)2H-Azirine-2-羰基疊氮化物:制備和用作N-雜環(huán)砌塊。
目前關(guān)于在離子液體(IL),1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸鹽([EMIM] OAc)中快速降解關(guān)鍵生物精制結(jié)構(gòu)單元5-羥甲基糠醛(HMF)的研究已導(dǎo)致高度選擇性和高效地升級 HMF轉(zhuǎn)化為5,5'-二(羥甲基)呋喃星(DHMF),這是一種很有前途的C-12煤油/噴氣燃料中間體。 這種HMF提純反應(yīng)是在工業(yè)上有利的條件下(即環(huán)境氣氛和60-80攝氏度)進行的,由N-雜環(huán)卡賓(NHC)催化,并在1小時內(nèi)完成; 該方法選擇性地產(chǎn)生DHMF,產(chǎn)率高達(dá)98%(通過HPLC或NMR)或87%(未優(yōu)化的分離產(chǎn)率)。 機理研究產(chǎn)生了四條證據(jù),這些證據(jù)支持?jǐn)M議的卡賓催化循環(huán),用于由乙酸鹽IL和NHC催化的這種升級轉(zhuǎn)化。
嘧啶和稠合的嘧啶由于其生物活性而作為一類重要的雜環(huán)化合物。在融合的嘧啶中,呋喃嘧啶由于具有很廣的藥物活性,例如抗病毒和抗微生物活性而引起了化學(xué)家的注意。制備呋喃并[2,3-d]嘧啶的合成策略很多。已知取代的2-氨基呋喃-3-腈是使用不同試劑合成呋喃并[2,3-d]嘧啶的容易獲得的起始原料。在我們不斷努力構(gòu)建具有強大抵御細(xì)菌活性的稠合惡嗪系統(tǒng)和其他雜環(huán)的背景下,本文報道了2-氨基-4,5-二苯基呋喃-3-甲腈在呋喃[2,3-d]合成中的應(yīng)用[1,3]惡嗪-4-酮及其通過與不同氮親核試劑反應(yīng)轉(zhuǎn)化為呋喃[2,3-d]嘧啶和其他雜環(huán)系統(tǒng)。通過將二乙基二乙基二乙基-4-二甲基氨基 - 甲基-3-甲基戊-2-丙二酸2與肼水合物和乙基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物。將形成的吡啶酮3a冷凝與二甲基甲酰胺二甲基縮醛,得到相應(yīng)的烯胺,其可以通過在乙酸銨的存在下回流通過回流在乙酸中循環(huán)到吡啶[3,4-c]吡啶中。 3A與元素硫的反應(yīng)得到了噻吩吡啶,其用電子較差的烯烴和乙炔反應(yīng),得到異喹啉.化合物3a與芐基 - 丙二腈反應(yīng),得到異喹啉,得到異喹啉。新的Alpha-amido-alpha-氨基腈作為構(gòu)建雜環(huán)系統(tǒng)的砌塊。
使1,3-二苯基-丙烷-2-酮與等摩爾量的二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應(yīng),得到烯胺酮4。這與另一等分子量的二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應(yīng),得到二烯胺酮5。化合物4與氰基硫代乙酰胺和氰基乙酰胺縮合得到2- 硫代-和2-氧代吡啶-3-腈衍生物6a,b。 化合物6a與cc-氯acetone8反應(yīng)生成噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物10,該衍生物進一步環(huán)化成4,7,8-三取代吡啶并[2',3':2,3]噻吩并[4,5] -d]嘧啶12。化合物4還通過在乙酸銨存在下與乙酰乙酸乙酯在乙酸中反應(yīng)而得到2,5,6-三取代的煙酸乙酯13。 二烯胺5與乙酸,乙酸銨/乙酸,苯肼和5-氨基-3-甲基吡唑反應(yīng)生成3,5-二苯基-吡喃-4-酮15a,3,5-二苯基-1H-吡啶-4-酮 15b和1,3,5-三取代的吡啶-4-酮16a-b。烯丙腈作為雜環(huán)合成中的砌塊。大量庫存哌啶原料藥
N-偶氮基甲基酮作為雜環(huán)合成的基礎(chǔ):合成新的多官能取代的偶氮基芳基偶氮酚,偶氮基吡啶酮和偶氮基噻吩。P-Phos和PhanePhos和BoPhoz哌啶應(yīng)用現(xiàn)狀
在設(shè)計或?qū)ふ译?擬肽化合物時,使用含雜環(huán)的氨基酸是重要的策略。 1,2,4-惡二唑在藥物化學(xué)中具有廣的應(yīng)用,并且已廣用作支架或藥效團的一部分,從而導(dǎo)致化合物具有改善的生物學(xué)特性。許多含有惡二唑部分的化合物(例如,阿他脲)正在后期臨床試驗中或已經(jīng)在市場上推出(例如,阿齊沙坦)。在生物立體異構(gòu)的背景下,人們早就知道1,2,4-惡二唑部分可以用作酯/酰胺部分的非經(jīng)典生物立體異構(gòu)體,并且在構(gòu)建肽時可以用作肽鍵的替代物。模仿已被廣報道。盡管肽通常易于代謝降解,但在許多情況下,含1,2,4-惡二唑的替代物與母體肽一樣有活性,但比其酯/酰胺對應(yīng)物具有更高的代謝穩(wěn)定性。此外,已經(jīng)描述了幾種氨基酸衍生的1,2,4-惡二唑化合物。雜環(huán)Ala-glu / I-Gln模擬物,其中羧基酸官能團的一種或兩種羧酸官能團被設(shè)計和合成設(shè)計和合成。提出了一種用于制備正交保護的1,2,4-氧代唑二肽砌塊的直接途徑。這些化合物構(gòu)成了一種新的非天然二肽系列,能夠整合到生物相關(guān)的肽中。該合成從D-谷氨酸開始,選擇溫和的反應(yīng)條件以允許形成產(chǎn)物。P-Phos和PhanePhos和BoPhoz哌啶應(yīng)用現(xiàn)狀
上海畢得醫(yī)藥科技有限公司成立于2007年,總部位于上海市楊浦區(qū)理工大學(xué)國家大學(xué)科技園,是一家以醫(yī)藥中間體相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及合成定制為主的****。自公司成立以來,始終堅持信譽至上,質(zhì)量過硬的企業(yè)信條,產(chǎn)品被應(yīng)用于生命科學(xué)、有機化學(xué)、材料科學(xué)、分析化學(xué)與其他學(xué)科的研發(fā)及生產(chǎn)領(lǐng)域,銷售范圍遍及全球。目前,公司與諸多國內(nèi)**醫(yī)藥研發(fā)單位建立了合作伙伴關(guān)系。
公司位于上海理工大學(xué)科技園的行政辦公中心面積達(dá)1,700平米,在藥谷設(shè)立的研發(fā)中心面積1,800平米,包括化學(xué)合成實驗室和公斤級實驗室,并配有現(xiàn)代化倉儲物流中心。公司優(yōu)勢產(chǎn)品包括特色雜環(huán)化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等,已有多項科研項目獲得國家發(fā)明專利。
為確保產(chǎn)品質(zhì)量,公司引進了先進齊全的分析測試設(shè)備,包括400MHz核磁共振儀(NMR)、電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀(ICP)、液質(zhì)聯(lián)用儀(LCMS)等,并配以嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系。公司簽有具備GMP資質(zhì)的合作工廠,配備專業(yè)的研發(fā)團隊,形成了從小試、中試到工業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)能力,滿足客戶定制合成、目錄試劑采購及合成外包生產(chǎn)的需求。
文章來源地址: http://www.cdcfah.com/cp/2950320.html
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