原標(biāo)題：science揭秘：兩步過(guò)程就能導(dǎo)致細(xì)胞永生化和**利于細(xì)胞不死的突變對(duì)**的發(fā)展至關(guān)重要，但加利福尼亞大學(xué)伯克利分校的新研究表明，上海*基因法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù)，成為不朽的過(guò)程比原來(lái)想象的更為復(fù)雜。永生化的關(guān)鍵是一種稱為端粒酶的酶，可以使染色體在經(jīng)常分裂的細(xì)胞中保持健康。該酶延長(zhǎng)染色體末端的帽或端粒，每個(gè)細(xì)胞分裂期間它們脫落。當(dāng)端粒太短時(shí)，端點(diǎn)相互粘連，上海*基因法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù)，細(xì)胞分裂時(shí)會(huì)造成破壞，大多數(shù)情況下會(huì)殺死細(xì)胞。20世紀(jì)80年代，加州大學(xué)伯克利分校的伊麗莎白·布萊克本（ElizabethBlackburn）和加州大學(xué)伯克利分校的卡羅爾·格里德（CarolGreider）和哈佛大學(xué)的約翰·索斯塔克（JohnSzostak）在染色體末端補(bǔ)充端粒酶及其作用，在2009年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。由于端粒隨著細(xì)胞年齡的增長(zhǎng)而縮短，科學(xué)家們認(rèn)為，通常不會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞的端粒酶，使得這些細(xì)胞無(wú)限期地保持長(zhǎng)端粒，從而使*細(xì)胞（從未老化）變得永生化。估計(jì)有90％的惡性**使用端粒酶實(shí)現(xiàn)永生，各種提出的*****都側(cè)重于降低**中端粒酶的產(chǎn)生。新研究研究了使用基因組工程細(xì)胞在培養(yǎng)物中進(jìn)行的永生化過(guò)程，上海*基因法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù)，并且隨著皮膚細(xì)胞從痣進(jìn)化為惡性黑素瘤，這表明端粒酶在**中起著更為復(fù)雜的作用。上海*基因法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù)

    已傳25代,傳代時(shí)間為5-6天,傳代比為1:2-3。USEC-1細(xì)胞在無(wú)血清培養(yǎng)基中能正常生長(zhǎng)。軟瓊脂糖培養(yǎng)、裸鼠致瘤試驗(yàn)陰性。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)成功建立了大鼠橢圓囊上皮細(xì)胞永生化細(xì)胞系USEC-1,并進(jìn)行了初步的鑒定。本細(xì)胞系基本上保留了原代USEC細(xì)胞的表形特征,又不具有瘤細(xì)胞特征,可用于毛細(xì)胞分裂、分化、再生及內(nèi)耳分子遺傳機(jī)制研究?！咀髡邌挝弧浚赫憬≈嗅t(yī)院【分類號(hào)】：R764下載全文更多同類文獻(xiàn)PDF全文下載CAJ全文下載(如何獲取全文？歡迎：購(gòu)買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式，AdobeReader*支持PDF格式【相似文獻(xiàn)】中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)**條1鄭貴亮;郭維;翟所強(qiáng);;脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染前庭橢圓囊上皮細(xì)胞的影響因素[J];山東醫(yī)藥;2007年33期2楊仲昆;;人內(nèi)耳橢圓囊內(nèi)淋巴管瓣膜及其與橢圓囊管的關(guān)系[J];解剖學(xué)通報(bào);1965年03期3楊占泉;;美尼爾氏病橢圓囊和內(nèi)淋巴管的基底膜病理[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè);1986年04期4;成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體在***鏈霉素?fù)p傷的成年鼠橢圓囊中的表達(dá)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè));1999年06期5賈宏博,于立身,王奎年,戴建國(guó),畢紅哲;橢圓囊和球囊在線加速度前庭知覺中的相互作用[J];中華航空醫(yī)學(xué)雜志;1996年04期6。上海EBV法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù)

在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員以體外培養(yǎng)的基因組工程細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象研究了永生化過(guò)程，而且當(dāng)皮膚細(xì)胞從痣進(jìn)展為惡性黑色素瘤時(shí)，也追蹤了它們，結(jié)果提示著端粒酶在**中起著更為復(fù)雜的作用。

論文通信作者、加州大學(xué)伯克利分校分子與細(xì)胞生物學(xué)助理教授Dirk Hockemeyer說(shuō)：“我們的研究結(jié)果對(duì)如何考慮促進(jìn)**產(chǎn)生的**早過(guò)程和將端粒酶作為zhiliao靶點(diǎn)產(chǎn)生影響。這也意味著端粒生物學(xué)在**產(chǎn)生的早期階段發(fā)揮的作用已被極大地忽視。我們?cè)诤谏亓鲋械陌l(fā)現(xiàn)很可能也適合其他的**類型，這也就意味著人們會(huì)更加仔細(xì)地研究較早的端粒縮短作為一種**yizhi機(jī)制所發(fā)揮的作用?！?

從痣到**

Hockemeyer、他在加州大學(xué)伯克利分校的同事們與加州大學(xué)舊金山分校皮膚病理學(xué)家Boris Bastian及其同事合作，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞永生化是一個(gè)兩步驟過(guò)程，**初由jihuo端粒酶的突變引起，但這種jihuo水平較低。該突變位于端粒酶基因上游的一個(gè)啟動(dòng)子（被稱作TERT），該啟動(dòng)子調(diào)節(jié)著端粒酶的表達(dá)水平。四年前，已有人報(bào)道過(guò)，大約70％的惡性黑色素瘤在TERT啟動(dòng)子中具有這種相同的突變。

    如果細(xì)胞未能增加端粒酶表達(dá)，那么它們也不能永生化，并且**終因端粒變短而死亡，這是因?yàn)槿旧w連接在一起，在細(xì)胞分裂時(shí)會(huì)破碎。具有這種TERT啟動(dòng)子突變的細(xì)胞更可能上調(diào)端粒酶，這就使得它們盡管具有非常短的端粒，但仍能繼續(xù)生長(zhǎng)。不過(guò)，Hockemeyer說(shuō)，端粒酶水平是較低的，結(jié)果就是一些未受保護(hù)的染色體末端在存活的突變細(xì)胞中出現(xiàn)，這可能導(dǎo)致突變和進(jìn)一步促進(jìn)**形成。Hockemeyer說(shuō)，“在我們的論文發(fā)表之前，人們可能認(rèn)為在TERT啟動(dòng)子中*獲得這一個(gè)突變就足以使細(xì)胞永生化，以及當(dāng)這種情形在任何時(shí)候發(fā)生時(shí)，端?？s短就被消除。我們證實(shí)這種TERT啟動(dòng)子突變不能立即足以阻止端?？s短。”然而，仍然不清楚**終是什么導(dǎo)致端粒酶上調(diào)表達(dá)，從而使得細(xì)胞發(fā)生永生化。Hockemeyer說(shuō)，它不可能是另一個(gè)突變，而是影響端粒酶基因表達(dá)的表觀遺傳變化，或轉(zhuǎn)錄因子或其他的結(jié)合到端粒酶基因上游啟動(dòng)子上的調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)的變化?！叭欢?，我們有證據(jù)證實(shí)，第二步必須發(fā)生，而且是在端粒的長(zhǎng)度縮短至一個(gè)臨界值時(shí)發(fā)生的，在這時(shí)，端粒是功能故障的，并且導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。”回想起來(lái)，這并不令人吃驚雖然大多數(shù)**似乎需要端粒酶變得永生化。

    但已知只有約10％至20％的**在端粒酶基因上游的啟動(dòng)子中發(fā)生單核苷酸變化。然而，這包括大約70％的黑色素瘤和50％的肝和膀胱*。Hockemeyer說(shuō)，用來(lái)支持這種TERT啟動(dòng)子突變上調(diào)端粒酶表達(dá)的理論的證據(jù)一直是自相矛盾的：*細(xì)胞往往具有較短端粒的染色體，但具有更高水平的端粒酶，這種高水平應(yīng)當(dāng)會(huì)產(chǎn)生更長(zhǎng)的端粒。根據(jù)這些新的發(fā)現(xiàn)，端粒在*前細(xì)胞（precancerouscell）中比較短，這是因?yàn)槎肆Ｃ竸偤米阋跃S持而不延長(zhǎng)端粒。Hockemeyer說(shuō)，“我們的論文調(diào)和了關(guān)于攜帶這種突變的**的相互矛盾的信息?！痹摪l(fā)現(xiàn)還解決了另外一個(gè)**近的違反直覺的發(fā)現(xiàn)：具有更短端粒的人更能抵抗黑色素瘤。他說(shuō)，其中的原因在于如果一種TERT啟動(dòng)子突變會(huì)促進(jìn)*前病灶（痣）向黑色素瘤轉(zhuǎn)化，那么在具有更短端粒的人中，在細(xì)胞上調(diào)表達(dá)端粒酶和讓它們變得永生化之前，這些細(xì)胞將會(huì)死掉。該研究還涉及對(duì)由人多能性干細(xì)胞分化的細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使之?dāng)y帶TERT啟動(dòng)子突變，隨后追蹤它們變得永生化的進(jìn)展過(guò)程。這些結(jié)果與從加州大學(xué)舊金山分校海倫迪勒家族綜合**中心的患者體內(nèi)獲得的人皮膚病灶樣品中觀察到的進(jìn)展過(guò)程是相同的。（生物谷）參考資料：KunitoshiChiba,。北京SV40法細(xì)胞永生化實(shí)驗(yàn)服務(wù)

上海*基因法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù)

*基因法

一些原*基因，如Myc, c-Jun, c-Ias, vsrc和Mdm2，通過(guò)基因轉(zhuǎn)染可介導(dǎo)目的細(xì)胞永生化。c-Myc是**早被發(fā)現(xiàn)的原*基因，有許多與瘤化相關(guān)的功能區(qū)域，其轉(zhuǎn)錄表達(dá)的蛋白通過(guò)核膜進(jìn)入細(xì)胞核與端粒酶的啟動(dòng)子結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合，誘導(dǎo)端粒酶mRNA快速表達(dá)，直接ji活端粒酶活性，促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入永生化。

細(xì)胞永生化過(guò)程中，抑*基因如p53, pRb, BRCA1, DPC4等，通過(guò)等位基因隱性作用、抑*基因的顯性負(fù)作用等逐漸失去活性，細(xì)胞老化途徑受阻。實(shí)驗(yàn)證明端粒酶的活性與抑*基因表達(dá)產(chǎn)物的下調(diào)有相關(guān)關(guān)系，推測(cè)抑*基因的失活協(xié)同端粒酶的ji活共同參與細(xì)胞永生化進(jìn)程。

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