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而且當(dāng)皮膚細(xì)胞從痣進展為惡性黑色素瘤時,上海魚類細(xì)胞永生化,也追蹤了它們,上海魚類細(xì)胞永生化,結(jié)果提示著端粒酶在**中起著更為復(fù)雜的作用。論文通信作者、加州大學(xué)伯克利分校分子與細(xì)胞生物學(xué)助理教授DirkHockemeyer說:“我們的研究結(jié)果對如何考慮促進**產(chǎn)生的**早過程和將端粒酶作為***靶點產(chǎn)生影響。這也意味著端粒生物學(xué)在**產(chǎn)生的早期階段發(fā)揮的作用已被極大地忽視。我們在黑色素瘤中的發(fā)現(xiàn)很可能也適合其他的**類型,這也就意味著人們會更加仔細(xì)地研究較早的端??s短作為一種*****機制所發(fā)揮的作用?!睆酿氲?*Hockemeyer、他在加州大學(xué)伯克利分校的同事們與加州大學(xué)舊金山分校皮膚病理學(xué)家BorisBastian及其同事合作,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞永生化是一個兩步驟過程,**初由***端粒酶的突變引起,但這種***水平較低。該突變位于端粒酶基因上游的一個啟動子(被稱作TERT),該啟動子調(diào)節(jié)著端粒酶的表達(dá)水平,上海魚類細(xì)胞永生化。四年前,已有人報道過,大約70%的惡性黑色素瘤在TERT啟動子中具有這種相同的突變。Hockemeyer說,這種TERT啟動子突變不能產(chǎn)生足夠的端端粒酶來使得前*細(xì)胞永生化,但會延緩正常的細(xì)胞衰老,從而允許有更多的時間來讓更多的***端粒酶的變化發(fā)生。他猜測端粒酶水平足以延長**短的端粒。上海魚類細(xì)胞永生化
如果細(xì)胞未能增加端粒酶表達(dá),那么它們也不能永生化,并且**終因端粒變短而死亡,這是因為染色體連接在一起,在細(xì)胞分裂時會破碎。具有這種TERT啟動子突變的細(xì)胞更可能上調(diào)端粒酶,這就使得它們盡管具有非常短的端粒,但仍能繼續(xù)生長。不過,Hockemeyer說,端粒酶水平是較低的,結(jié)果就是一些未受保護的染色體末端在存活的突變細(xì)胞中出現(xiàn),這可能導(dǎo)致突變和進一步促進**形成。Hockemeyer說,“在我們的論文發(fā)表之前,人們可能認(rèn)為在TERT啟動子中*獲得這一個突變就足以使細(xì)胞永生化,以及當(dāng)這種情形在任何時候發(fā)生時,端??s短就被消除。我們證實這種TERT啟動子突變不能立即足以阻止端??s短?!比欢匀徊磺宄?*終是什么導(dǎo)致端粒酶上調(diào)表達(dá),從而使得細(xì)胞發(fā)生永生化。Hockemeyer說,它不可能是另一個突變,而是影響端粒酶基因表達(dá)的表觀遺傳變化,或轉(zhuǎn)錄因子或其他的結(jié)合到端粒酶基因上游啟動子上的調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)的變化?!叭欢?,我們有證據(jù)證實,第二步必須發(fā)生,而且是在端粒的長度縮短至一個臨界值時發(fā)生的,在這時,端粒是功能故障的,并且導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定?!被叵肫饋恚@并不令人吃驚雖然大多數(shù)**似乎需要端粒酶變得永生化。江蘇原*基因細(xì)胞永生化
5×100000cells/瓶Cs-(004)-006848家豬皮膚細(xì)胞;SSC-S1,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006849小香豬皮膚細(xì)胞;SSC-S2,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006850家貓肺細(xì)胞;FCA-L1,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006851家貓肺細(xì)胞;FCA-L2,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006852家貓皮膚細(xì)胞;FCA-S1,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006853大耳山羊肺細(xì)胞;LDG-1,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006854大耳山羊腎細(xì)胞;LDG-2,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006855大耳山羊腎細(xì)胞;LDG-3,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006856綿羊肺細(xì)胞;OAR-L1,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006857綿羊皮膚細(xì)胞;OAR-S1,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006858恒河猴腎細(xì)胞;RM-2,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006859馬鐵菊頭蝠肺細(xì)胞;GHBL3,規(guī)格:>5×100000cells/瓶Cs-(004)-006860恒河猴腎細(xì)胞;RM-3,規(guī)格:>。
細(xì)胞永生化的關(guān)鍵是一種被稱作端粒酶的酶,它讓染色體在經(jīng)常分裂的細(xì)胞中保持健康。這種酶延長染色體末端的端粒,在每次細(xì)胞分裂期間,這些端粒就會變短。
當(dāng)端粒太短時,染色體末端彼此間連接在一起,當(dāng)細(xì)胞分裂時,這會造成破壞,在大多數(shù)情況下會殺死細(xì)胞。
鑒于端粒隨著細(xì)胞年齡的增加而變短,科學(xué)家們從理論上認(rèn)為,從不會衰老的*細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞在正常情形下不會產(chǎn)生的端粒酶而變得永生化,從而是得這些細(xì)胞長久性地保持較長的端粒。經(jīng)估計,90%的惡性**利用端粒酶實現(xiàn)永生化,而且提出的多種**療法都著重關(guān)注降低端粒酶在**中的產(chǎn)生。
在這項新的研究中,這些研究人員以體外培養(yǎng)的基因組工程細(xì)胞為實驗對象研究了永生化過程,而且當(dāng)皮膚細(xì)胞從痣進展為惡性黑色素瘤時,也追蹤了它們,結(jié)果提示著端粒酶在**中起著更為復(fù)雜的作用。
論文通信作者、加州大學(xué)伯克利分校分子與細(xì)胞生物學(xué)助理教授Dirk Hockemeyer說:“我們的研究結(jié)果對如何考慮促進**產(chǎn)生的**早過程和將端粒酶作為***靶點產(chǎn)生影響。這也意味著端粒生物學(xué)在**產(chǎn)生的早期階段發(fā)揮的作用已被極大地忽視。我們在黑
例如EB***(epstein-barrvirus,EBV)、猿猴***40(simianvirus40,SV40)和人**瘤***(humanpapillomavirus,HPV)。這些******其天然宿主細(xì)胞,能誘導(dǎo)細(xì)胞永生化。EBV能使B淋巴母細(xì)胞永生化形成淋巴母細(xì)胞樣細(xì)胞系,它是通過潛伏蛋白***細(xì)胞因子與其受體相互作用的途徑使細(xì)胞永生的。EBV永生化B細(xì)胞的一個*****的特點是端粒酶活性的提高,這可能是導(dǎo)致B細(xì)胞永生的主要原因。目前,EB***介導(dǎo)的細(xì)胞永生化應(yīng)用**多的是B淋巴細(xì)胞,其他細(xì)胞中的應(yīng)用很少。SV40是簡單的真核細(xì)胞***,SV40的T抗原片段是**常用的目的片段,將其整合入靶細(xì)胞核內(nèi)并表達(dá),可導(dǎo)致細(xì)胞增殖活力的改變并表現(xiàn)出多種與**相關(guān)的轉(zhuǎn)化顯型。應(yīng)用的方法包括:野生型SV40***共培養(yǎng)***靶細(xì)胞、磷酸鈣法、電穿孔以及逆轉(zhuǎn)錄***載體法等。HPV已成功將人的包皮細(xì)胞、角化上皮以及乳腺、胰導(dǎo)管和口腔等的上皮細(xì)胞永生化。HPV***的早期表達(dá)蛋白E6和E7在細(xì)胞永生化中起決定性作用。E6和E7蛋白能夠改變細(xì)胞的終末分化,誘導(dǎo)細(xì)胞進入S期,使細(xì)胞繞過正常細(xì)胞的周期檢查點。***法獲得的永生化細(xì)胞往往發(fā)生細(xì)胞表型改變,而且一般只應(yīng)用于***的特定宿主細(xì)胞。由于該法將整個***基因組導(dǎo)入了細(xì)胞,因此。天津EBV法細(xì)胞永生化實驗服務(wù)
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但不能讓它們一直具有較長的長度和保持健康。如果細(xì)胞未能增加端粒酶表達(dá),那么它們也不能永生化,并且**終因端粒變短而死亡,這是因為染色體連接在一起,在細(xì)胞分裂時會破碎。具有這種TERT啟動子突變的細(xì)胞更可能上調(diào)端粒酶,這就使得它們盡管具有非常短的端粒,但仍能繼續(xù)生長。不過,Hockemeyer說,端粒酶水平是較低的,結(jié)果就是一些未受保護的染色體末端在存活的突變細(xì)胞中出現(xiàn),這可能導(dǎo)致突變和進一步促進**形成。Hockemeyer說,“在我們的論文發(fā)表之前,人們可能認(rèn)為在TERT啟動子中*獲得這一個突變就足以使細(xì)胞永生化,以及當(dāng)這種情形在任何時候發(fā)生時,端??s短就被消除。我們證實這種TERT啟動子突變不能立即足以阻止端粒縮短。”然而,仍然不清楚**終是什么導(dǎo)致端粒酶上調(diào)表達(dá),從而使得細(xì)胞發(fā)生永生化。Hockemeyer說,它不可能是另一個突變,而是影響端粒酶基因表達(dá)的表觀遺傳變化,或轉(zhuǎn)錄因子或其他的結(jié)合到端粒酶基因上游啟動子上的調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)的變化?!叭欢?,我們有證據(jù)證實,第二步必須發(fā)生,而且是在端粒的長度縮短至一個臨界值時發(fā)生的,在這時,端粒是功能故障的,并且導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定?!被叵肫饋?。上海魚類細(xì)胞永生化
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