過(guò)體外試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)和人群觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)和闡明被評(píng)價(jià)物質(zhì)（食品或與食品有關(guān)的產(chǎn)品）的毒性和潛在的危害，以便對(duì)人類(lèi)使用這種食品的安全性作出評(píng)價(jià)，并為制定預(yù)防措施和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供理論依據(jù)。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)四個(gè)階段：

①基因突變?cè)囼?yàn)：鼠傷寒沙門(mén)氏菌/哺乳動(dòng)物微粒體酶試驗(yàn)（Ames 試驗(yàn)）為優(yōu)先，其次考慮選用V79/HGPRT 基因突變?cè)囼?yàn)，必要時(shí)可另選其它試驗(yàn)。

②骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)或哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，北京局部毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)。

③TK 基因突變?cè)囼?yàn)。

④ 小鼠精子畸形分析或睪丸染色體畸變分析。

⑤ 其它備選遺傳毒性試驗(yàn)：顯性致死試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)，北京局部毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，非程序性DNA合成試驗(yàn)。

⑥30 天喂養(yǎng)試驗(yàn)，北京局部毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)。

⑦ 傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。

單次給藥毒性試驗(yàn)（嚙齒類(lèi)和非嚙齒類(lèi)）。北京局部毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)

按照我國(guó)衛(wèi)生部《食品安全毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法規(guī)范》，采用急性毒性試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn)對(duì)植物甾醇作為食品添加劑和保健食品原料的食用安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示：大、小鼠急性經(jīng)口LD50大于5 000 mg/kg，Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。由此得出植物甾醇屬于實(shí)際***物，可以作為一種食品添加劑和保健食品原料進(jìn)行開(kāi)發(fā)、利用。

關(guān)鍵詞：植物甾醇；安全性；毒理試驗(yàn)；Ames試驗(yàn)；微核試驗(yàn)；精子畸形試驗(yàn) 江蘇給藥毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)檢測(cè)分析非臨床研究，系指為評(píng)價(jià)***安全性，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)。

    **項(xiàng)試驗(yàn)可用同一批動(dòng)物進(jìn)行。關(guān)于喂養(yǎng)致畸和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)的選擇，可根據(jù)受試物的性質(zhì)而定。當(dāng)對(duì)任何一種致畸實(shí)驗(yàn)的結(jié)果已能作出明確評(píng)價(jià)時(shí)，不要求作另一種致畸試驗(yàn)。但在結(jié)果不足以作出評(píng)價(jià)，或者有關(guān)**共同評(píng)議后認(rèn)為需要時(shí)，再進(jìn)行另一種致畸實(shí)驗(yàn)。3.結(jié)果判定：如以上試驗(yàn)中任何一項(xiàng)的**敏感的比較大無(wú)作用劑量（以mg/kg體重計(jì)）Ⅰ小于或等于人的可能攝入量的100倍者，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)予以放棄；Ⅱ大于100倍而小于300倍者，可進(jìn)行慢性毒性實(shí)驗(yàn)；Ⅲ大于300倍者，則不必進(jìn)行慢性試驗(yàn)，可進(jìn)行評(píng)價(jià)安全毒理學(xué)評(píng)價(jià)（4）第四階段慢性毒性試驗(yàn)?zāi)康模韩@得經(jīng)長(zhǎng)期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用以及致*作用資料，從而確定比較大未觀(guān)察到有害作用的劑量，為受試物能否應(yīng)用于食品的**終評(píng)價(jià)提供依據(jù)。試驗(yàn)項(xiàng)目：將兩年慢性毒性試驗(yàn)和致*試驗(yàn)結(jié)合在一個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)中進(jìn)行。用兩種性別的大鼠和（或）小鼠結(jié)果判定：如慢性毒性試驗(yàn)所得的比較大無(wú)作用劑量。以mg/kg體重計(jì)）Ⅰ小于或等于人的可能攝入量的50倍者，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)予以放棄；Ⅱ大于50倍而小于100倍者需由有關(guān)**共同評(píng)議；Ⅲ大于或等于100倍者，則可考慮允許使用于食品，并制定日許量（ADI）。

    展開(kāi)全部食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序包括四個(gè)階段，即急性毒性試驗(yàn)，蓄積毒性和致突變?cè)囼?yàn)，亞慢性毒性（包括繁殖、致畸）試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)，慢性毒性（包括致*）試驗(yàn)。Ames試驗(yàn)的常規(guī)方法有斑點(diǎn)試驗(yàn)和平板摻入試驗(yàn)兩種，具體操作如下：1、斑點(diǎn)試驗(yàn)；吸取測(cè)試菌增菌培養(yǎng)后的菌液，注入融化并保溫45℃左右的上層軟瓊脂中，需S9活化的再加－，立即混勻，傾于底平板上，鋪平冷凝。用***尖頭鑷夾***圓濾紙片邊緣，紙片浸濕受試物溶液，或直接取固態(tài)受試物，貼放于上層培養(yǎng)基的表面。同時(shí)做溶劑對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照，分別貼放于平板上相應(yīng)位置。平皿倒置于37℃溫箱培養(yǎng)48h。在紙片**長(zhǎng)出密集菌落圈，為陽(yáng)性；菌落散布，密度與自發(fā)回變相似，為陰性。3．平板摻入試驗(yàn):將一定量樣液和，需代謝活化的再加－S9mix，混勻后迅速傾于底平板上鋪平冷凝。同時(shí)做陰性和陽(yáng)性對(duì)照，每種處理做3個(gè)平行。試樣通常設(shè)4個(gè)～5個(gè)劑量。選擇劑量范圍開(kāi)始應(yīng)大些，有陽(yáng)性或可疑陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，再在較窄的劑量范圍內(nèi)確定劑量反應(yīng)關(guān)系。培養(yǎng)同上。同一劑量各皿回變菌落均數(shù)與各陰性對(duì)照皿自發(fā)回變菌落均數(shù)之比，為致變比（MR）。MR值≥2，且有劑量-反應(yīng)關(guān)系，背景正常，則判為致突變陽(yáng)性。原始資料包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計(jì)算機(jī)打印資料、磁性載體、自動(dòng)化儀器記錄材料。

新藥的藥效學(xué)研究主要指對(duì)bai其藥理作用的觀(guān)測(cè)和作用機(jī)理的探討。內(nèi)容包括：du

（一）觀(guān)測(cè)生理機(jī)zhi能的改變。如新藥對(duì)***系統(tǒng)產(chǎn)生興奮還是***；對(duì)心肌收縮力或胃腸道運(yùn)動(dòng)是加強(qiáng)還是減弱；對(duì)血管或支氣管是擴(kuò)張還是收縮等。

（二）測(cè)定生化指標(biāo)的變化，如血糖、電解質(zhì)；生理活性物質(zhì)，如血管緊張素、前列腺素、環(huán)磷苷濃度的改變等。

（三）觀(guān)測(cè)組織形態(tài)學(xué)變化，如血細(xì)胞大小、甲狀腺大小、腎上腺皮質(zhì)萎縮等。

二、藥效學(xué)研究的目的

主要達(dá)到二個(gè)目的：一是確定***的***作用，二是確定***的一般藥理作用。為新藥臨床試驗(yàn)提供可靠依據(jù)。

藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配***時(shí)使用的賦形劑和附加劑。江蘇免疫原性毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)檢測(cè)分析

免疫原性試驗(yàn) 毒代動(dòng)力學(xué) 局部毒性試驗(yàn)（溶血、過(guò)敏、刺激性試驗(yàn)）。北京局部毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)

通常選兔、小型豬，否則應(yīng)闡明合理性。兔每組不低于4只。一般應(yīng)進(jìn)行相同備皮面積的正常皮膚和破損皮膚局部刺激性試驗(yàn)。    采用同體左右側(cè)自身對(duì)比法，將受試物直接涂于備皮處，敷料覆蓋固定。貼敷時(shí)間至少4小時(shí)。多次給藥皮膚刺激性試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)在同一部位給藥，每次給藥時(shí)間相同，給藥期限一般不超過(guò)4周。破損皮膚試驗(yàn)中皮膚破損程度以損傷表皮層為限。    在自然光線(xiàn)或全光譜燈光下肉眼觀(guān)察皮膚反應(yīng)。根據(jù)受試物的特點(diǎn)和刺激性反應(yīng)情況選擇觀(guān)察時(shí)間。通常單次給藥皮膚刺激性試驗(yàn)觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)為去除***后30～60分鐘，24、48和72小時(shí)。多次給藥皮膚刺激性試驗(yàn)，為每次去除***后1小時(shí)以及每次給藥前，以及末次貼敷去除***后30～60分鐘，24、48和72小時(shí)。    如存在持久性損傷，有必要延長(zhǎng)觀(guān)察期限以評(píng)價(jià)恢復(fù)情況和時(shí)間，延長(zhǎng)期一般不超過(guò)2周。對(duì)出現(xiàn)中度及中度以上皮膚刺激性的動(dòng)物應(yīng)在觀(guān)察期結(jié)束時(shí)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，并提供病理照片。    單次給藥皮膚刺激性試驗(yàn)，計(jì)算各組每一時(shí)間點(diǎn)皮膚反應(yīng)積分的平均值，按表3進(jìn)行刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。多次給藥皮膚刺激性試驗(yàn)，首先計(jì)算每一觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)各組積分均值，然后計(jì)算觀(guān)察期限內(nèi)每天每只動(dòng)物刺激積分均值，按表4進(jìn)行刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。北京局部毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)

上海朝瑞生物科技有限公司主要經(jīng)營(yíng)范圍是化工，擁有一支專(zhuān)業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì)和良好的市場(chǎng)口碑。公司業(yè)務(wù)分為科研技術(shù)服務(wù)，應(yīng)用技術(shù)服務(wù)，科研成果轉(zhuǎn)化，科學(xué)產(chǎn)品銷(xiāo)售等，目前不斷進(jìn)行創(chuàng)新和服務(wù)改進(jìn)，為客戶(hù)提供良好的產(chǎn)品和服務(wù)。公司注重以質(zhì)量為中心，以服務(wù)為理念，秉持誠(chéng)信為本的理念，打造化工良好品牌。上海朝瑞科技立足于全國(guó)市場(chǎng)，依托強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，融合前沿的技術(shù)理念，飛快響應(yīng)客戶(hù)的變化需求。

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