Claudin蛋白

Claudin蛋白由Shoichiro Tsukita及其同事在1998年發(fā)現(xiàn)，是細(xì)胞緊密連接的重要分子。其構(gòu)成了細(xì)胞旁屏障，控制細(xì)胞間分子的流動。其結(jié)構(gòu)如圖1所示，該分子具有四個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，NH2端和COOH端位于胞內(nèi)。不同的Claudin蛋白表達(dá)在不同的組織，與各自組織**發(fā)生具有相關(guān)性，Claudin-1在結(jié)腸*上，江蘇Claudin18，江蘇Claudin18.2蛋白哪家好，江蘇Claudin18.2蛋白哪家好.2蛋白哪家好，Claudin-10在肝細(xì)胞*上，Claudin-18在胃*上具有相應(yīng)的臨床價(jià)值。Claudin蛋白作為細(xì)胞表面蛋白，是一個(gè)可以應(yīng)用于多種 策略的靶點(diǎn)。

科濟(jì)生物與上海市**研究所聯(lián)合開發(fā)了國際上較早針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細(xì)胞，并證明其在小鼠模型中可以完全去除胃*且沒有脫靶毒性，相關(guān)研究已于峰會當(dāng)日在國際前列期刊 Journal of National Cancer Institute(JNCI) 在線發(fā)表。2017年8月，科濟(jì)生物支持海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院啟動了一項(xiàng)由研究者發(fā)起的全球較早針對 Claudin18.2 靶點(diǎn)的胃*、胰腺* CAR-T 細(xì)胞臨床研究，并開始招募患者。在該院**科主任湛先保教授的帶領(lǐng)下，截止2018年8月31日，共入組并zhiliao了12例胃*和胰腺*晚期患者，入組時(shí)多名患者已有發(fā)生多組織轉(zhuǎn)移;令人欣喜的是，經(jīng)過改善，CAR-T 細(xì)胞在這些患者體內(nèi)耐受良好;經(jīng)過一段時(shí)間劑量和給式等摸索后，在zuihou采用優(yōu)化給式的亞組，6名患者中有5名達(dá)到了客觀緩解 -- 這是 CAR-T 細(xì)胞在實(shí)體瘤領(lǐng)域里面目前達(dá)到的較高比例的客觀緩解，可謂是 CAR-T 細(xì)胞改善實(shí)體瘤的重要里程碑。

Claudins家族蛋白在**中的表達(dá)及其研究現(xiàn)狀

緊密連接是細(xì)胞黏附形式的一種，主要存在于上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞間的連 接復(fù)合體中。它可維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保持上皮細(xì)胞的極性，影響細(xì)胞的 運(yùn)動、增殖、分化，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的發(fā)揮。緊密連接分子由Occludin， Claudins 和連接黏附分子(Junctional adhesion molecules, JAMs) 3種完整的膜蛋白和閉 合小環(huán)蛋白(ZO-l， ZO-2和ZO-3)等外周胞漿蛋白組成，但對于它們的功能及 其調(diào)節(jié)目前研究尚少。近年已證實(shí)Claudin蛋白是構(gòu)成緊密連接的骨架蛋白，其 異常表達(dá)可導(dǎo)致上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞、功能受損，可能在多種疾病的 發(fā)病過程中起重要作用。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)Claudin基因家族包括24個(gè)成員， 其序列的一致性為12.5%-69.7%，該結(jié)果表明它們在進(jìn)化上呈功能高度保守性。

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