Hockemeyer說，這種TERT啟動(dòng)子突變不能產(chǎn)生足夠的端端粒酶來(lái)使得前*細(xì)胞永生化，但會(huì)延緩正常的細(xì)胞衰老，從而允許有更多的時(shí)間來(lái)讓更多的jihuo端粒酶的變化發(fā)生。他猜測(cè)端粒酶水平足以延長(zhǎng)**短的端粒，但不能讓它們一直具有較長(zhǎng)的長(zhǎng)度和保持健康。如果細(xì)胞未能增加端粒酶表達(dá)，那么它們也不能永生化，并且**終因端粒變短而死亡，這是因?yàn)槿旧w連接在一起，在細(xì)胞分裂時(shí)會(huì)破碎。具有這種TERT啟動(dòng)子突變的細(xì)胞更可能上調(diào)端粒酶，這就使得它們盡管具有非常短的端粒，但仍能繼續(xù)生長(zhǎng)，上海*基因法細(xì)胞永生化技術(shù)服務(wù)。不過，Hockemeyer說，端粒酶水平是較低的，結(jié)果就是一些未受保護(hù)的染色體末端在存活的突變細(xì)胞中出現(xiàn)，這可能導(dǎo)致突變和進(jìn)一步促進(jìn)**形成。Hockemeyer說，“在我們的論文發(fā)表之前，人們可能認(rèn)為在TERT啟動(dòng)子中*獲得這一個(gè)突變就足以使細(xì)胞永生化，以及當(dāng)這種情形在任何時(shí)候發(fā)生時(shí)，端?？s短就被消除。我們證實(shí)這種TERT啟動(dòng)子突變不能立即足以阻止端?？s短?！比欢?，仍然不清楚**終是什么導(dǎo)致端粒酶上調(diào)表達(dá)，從而使得細(xì)胞發(fā)生永生化，上海*基因法細(xì)胞永生化技術(shù)服務(wù)，上海*基因法細(xì)胞永生化技術(shù)服務(wù)。Hockemeyer說，它不可能是另一個(gè)突變，而是影響端粒酶基因表達(dá)的表觀遺傳變化，或轉(zhuǎn)錄因子或其他的結(jié)合到端粒酶基因上游啟動(dòng)子上的調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)的變化。

    這使得盡管端粒末端短，但它們?nèi)阅芾^續(xù)生長(zhǎng)。然而，Hockemeyer說，端粒酶水平是邊緣的，導(dǎo)致存活的突變細(xì)胞中的一些未受保護(hù)的染色體末端，這可能導(dǎo)致突變和進(jìn)一步**形成?！霸谖覀兊恼撐闹?，人們可以認(rèn)為，在TERT啟動(dòng)子中*獲得這一個(gè)突變就足以使細(xì)胞永生化，任何時(shí)候發(fā)生這種情況的時(shí)候，端?？s短被取出，”霍克邁耶說?！拔覀冿@示TERT啟動(dòng)子突變不能立即足以阻止端?？s短?！比欢?，仍然不清楚什么導(dǎo)致端粒酶的**終上調(diào)使細(xì)胞永生化。Hockemeyer說，它不可能是另一個(gè)突變，而是影響端粒酶基因表達(dá)的表觀遺傳變化，或轉(zhuǎn)錄因子或其他結(jié)合端粒酶基因上游啟動(dòng)子的調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)的變化。“然而，我們有證據(jù)表明，第二步必須發(fā)生，第二步是由端粒起源于正在發(fā)生的端粒短缺，并且端粒可能功能失調(diào)并促使基因組不穩(wěn)定?！彪m然大多數(shù)**似乎需要端粒酶變得不死，但只有約10％至20％的**已知在端粒酶基因上游的啟動(dòng)子中具有單核苷酸變化。然而，這些包括大約70％的黑素瘤和50％的所有肝和膀胱*。Hockemeyer說，支持TERT啟動(dòng)子突變上調(diào)端粒酶的理論的證據(jù)一直是矛盾的：*細(xì)胞傾向于具有短端粒的染色體，但具有更高水平的端粒酶，其應(yīng)該產(chǎn)生更長(zhǎng)的端粒。根據(jù)新的理論。

    這些細(xì)胞仍然具有相應(yīng)的表型和穩(wěn)定的核型。而使用原*基因?qū)е录?xì)胞永生化的，細(xì)胞往往會(huì)發(fā)生核型變化，特別是當(dāng)細(xì)胞被多次傳代以后。通過hTERT介導(dǎo)的永生化細(xì)胞可以觀察到以下特性：1、正常細(xì)胞周期控制；2、接觸***；3、錨定依賴；4、保留對(duì)血清和有絲分裂原的正常生長(zhǎng)反應(yīng)；5、需要生長(zhǎng)因子進(jìn)行增殖；6、具有正常核型；7、沒有與轉(zhuǎn)化相關(guān)的變化，如致瘤性，可以在軟瓊脂上生長(zhǎng)。hTERT介導(dǎo)的永生化細(xì)胞系結(jié)合了原代細(xì)胞的生理屬性和細(xì)胞系的長(zhǎng)期培養(yǎng)特性，同時(shí)避免前者的衰老和后者的不穩(wěn)定核型。此外，在許多研究中，hTERT介導(dǎo)永生化細(xì)胞可以誘導(dǎo)分化為不同的細(xì)胞，這些分化后的細(xì)胞具有特定組織特性并表達(dá)分化細(xì)胞特異性蛋白，并可以形成在只有在體內(nèi)才能形成的某型結(jié)構(gòu)。ATCC人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）永生化細(xì)胞系**了細(xì)胞生物學(xué)研究的一個(gè)重大突破，聯(lián)合了原代細(xì)胞的生化屬性以及傳統(tǒng)細(xì)胞系長(zhǎng)期培養(yǎng)的特性。?即使在高代次，也能夠維持細(xì)胞在體內(nèi)的生物學(xué)特性；?生命周期是原代細(xì)胞的5倍；?基本維持二倍體核型；?與原代細(xì)胞比較，基因表達(dá)基本不發(fā)生變化；?沒有批間差；?減少實(shí)驗(yàn)結(jié)果的不一致性。

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