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產(chǎn)品關(guān)鍵詞:江蘇HPV法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù)
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有助讓細(xì)胞永生化的突變對**產(chǎn)生是至關(guān)重要的,但是在一項(xiàng)新的研究中,來自美國加州大學(xué)伯克利分校等研究機(jī)構(gòu)的研究人員指出細(xì)胞變成永生化遠(yuǎn)比原來想象的更為復(fù)雜。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月17日在線發(fā)表在Science期刊上,論文標(biāo)題為“MutationsinthepromoterofthetelomerasegeneTERTcontributetotumorigenesisbyatwo-stepmechanism”。細(xì)胞永生化的關(guān)鍵是一種被稱作端粒酶的酶,它讓染色體在經(jīng)常分裂的細(xì)胞中保持健康。這種酶延長染色體末端的端粒,在每次細(xì)胞分裂期間,這些端粒就會變短。當(dāng)端粒太短時(shí),染色體末端彼此間連接在一起,當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí),這會造成破壞,在大多數(shù)情況下會殺死細(xì)胞。鑒于端粒隨著細(xì)胞年齡的增加而變短,科學(xué)家們從理論上認(rèn)為,從不會衰老的*細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞在正常情形下不會產(chǎn)生的端粒酶而變得永生化,江蘇HPV法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù),從而是得這些細(xì)胞長久性地保持較長的端粒,江蘇HPV法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù)。經(jīng)估計(jì),90%的惡性**利用端粒酶實(shí)現(xiàn)永生化,而且提出的多種**療法都著重關(guān)注降低端粒酶在**中的產(chǎn)生,江蘇HPV法細(xì)胞永生化構(gòu)建服務(wù)。在這項(xiàng)新的研究中,這些研究人員以體外培養(yǎng)的基因組工程細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對象研究了永生化過程,而且當(dāng)皮膚細(xì)胞從痣進(jìn)展為惡性黑色素瘤時(shí),也追蹤了它們。
這并不令人吃驚雖然大多數(shù)**似乎需要端粒酶變得永生化,但已知只有約10%至20%的**在端粒酶基因上游的啟動子中發(fā)生單核苷酸變化。然而,這包括大約70%的黑色素瘤和50%的肝和膀胱*。Hockemeyer說,用來支持這種TERT啟動子突變上調(diào)端粒酶表達(dá)的理論的證據(jù)一直是自相矛盾的:*細(xì)胞往往具有較短端粒的染色體,但具有更高水平的端粒酶,這種高水平應(yīng)當(dāng)會產(chǎn)生更長的端粒。根據(jù)這些新的發(fā)現(xiàn),端粒在*前細(xì)胞(precancerouscell)中比較短,這是因?yàn)槎肆C竸偤米阋跃S持而不延長端粒。Hockemeyer說,“我們的論文調(diào)和了關(guān)于攜帶這種突變的**的相互矛盾的信息?!痹摪l(fā)現(xiàn)還解決了另外一個(gè)**近的違反直覺的發(fā)現(xiàn):具有更短端粒的人更能抵抗黑色素瘤。他說,其中的原因在于如果一種TERT啟動子突變會促進(jìn)*前病灶(痣)向黑色素瘤轉(zhuǎn)化,那么在具有更短端粒的人中,在細(xì)胞上調(diào)表達(dá)端粒酶和讓它們變得永生化之前,這些細(xì)胞將會死掉。該研究還涉及對由人多能性干細(xì)胞分化的細(xì)胞進(jìn)行基因改造,使之?dāng)y帶TERT啟動子突變,隨后追蹤它們變得永生化的進(jìn)展過程。這些結(jié)果與從加州大學(xué)舊金山分校海倫迪勒家族綜合**中心的患者體內(nèi)獲得的人皮膚病灶樣品中觀察到的進(jìn)展過程是相同的。
*基因法
一些原*基因,如Myc, c-Jun, c-Ias, vsrc和Mdm2,通過基因轉(zhuǎn)染可介導(dǎo)目的細(xì)胞永生化。c-Myc是**早被發(fā)現(xiàn)的原*基因,有許多與瘤化相關(guān)的功能區(qū)域,其轉(zhuǎn)錄表達(dá)的蛋白通過核膜進(jìn)入細(xì)胞核與端粒酶的啟動子結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合,誘導(dǎo)端粒酶mRNA快速表達(dá),直接ji活端粒酶活性,促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入永生化。
細(xì)胞永生化過程中,抑*基因如p53, pRb, BRCA1, DPC4等,通過等位基因隱性作用、抑*基因的顯性負(fù)作用等逐漸失去活性,細(xì)胞老化途徑受阻。實(shí)驗(yàn)證明端粒酶的活性與抑*基因表達(dá)產(chǎn)物的下調(diào)有相關(guān)關(guān)系,推測抑*基因的失活協(xié)同端粒酶的ji活共同參與細(xì)胞永生化進(jìn)程。
文章來源地址: http://www.cdcfah.com/cp/408229.html
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