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詳細(xì)說明
Claudin是細(xì)胞粘合蛋白之一,有20幾個(gè)家族成員,不同組織、不同亞型的Claudin除粘合細(xì)胞外還有其它功能。Claudin18.2*在胃上皮細(xì)胞短暫表達(dá),其它正常組織幾乎沒有表達(dá)。但是很多組織*變后Claudin18.2表達(dá)會(huì)異常升高,目前這個(gè)蛋白在**發(fā)生、轉(zhuǎn)移中的作用尚不清楚,北京特異Claudin18.2蛋白哪家好,北京特異Claudin18.2蛋白哪家好,似乎與細(xì)胞粘合關(guān)系不大。簡單從細(xì)胞粘合機(jī)理看阻斷Claudin似乎會(huì)打碎細(xì)胞聯(lián)合、加速**轉(zhuǎn)移,北京特異Claudin18.2蛋白哪家好,也確實(shí)有研究顯示阻斷某些Claudin會(huì)加速**轉(zhuǎn)移。但是因?yàn)镃laudin18.2只在**細(xì)胞表達(dá),所以可以比較安全地用抗體誘導(dǎo)細(xì)胞殺傷。這和CD19、CD20抗體的思路類似,只是實(shí)體瘤特異的表面蛋白很少。這個(gè)靶點(diǎn)很多細(xì)節(jié)還需進(jìn)一步研究。
緊密連接被破壞,claudin蛋白質(zhì)失去了其主要作用。IMAB362是較早靶向claudin。當(dāng)該抗體附著在**細(xì)胞的,被涂在抗體上的各種類型的細(xì)胞和可溶性免疫效應(yīng)物通過殺死**細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答。這些過程抗體-依賴性細(xì)胞-介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)和補(bǔ)體-依賴性細(xì)胞毒性(CDC)。關(guān)于這項(xiàng)研究胃*是世界上第五種最常見的**,2012年有接近100萬新增胃*病例。晚期或復(fù)發(fā)性胃*的標(biāo)準(zhǔn)*****是化療。曲妥珠單抗加入化療為HER2-陽性**患者提供一定的生存獲益,但是所有胃*中只有15%為HER2-陽性。這項(xiàng)研究納入161例晚期或復(fù)發(fā)性胃*或胃食管交界*,并且他們**中claudin(來自**活檢樣本的分析評(píng)估聯(lián)合經(jīng)驗(yàn)證的CE-標(biāo)志的診斷分析)。這些患者之前沒有接受過轉(zhuǎn)移性*的***,接受HER2曲妥珠單抗***的患者不符合入組要求?;颊弑浑S機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)化療(表柔比星,奧沙利鉑,和卡培他濱)或者化療聯(lián)合IMAB362。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)與單純化療相比較,IMAB362將平均疾病進(jìn)展時(shí)間從,中位總生存期從。在比較高claudin,化療+IMAB362的中位總生存期是,單純化療的中位總生存期是9個(gè)月。根據(jù)作者介紹,這種***耐受性良好。嘔吐(對(duì)照組:vsIMAB362組:)和低血細(xì)胞計(jì)數(shù)或者中性粒細(xì)胞減少。
現(xiàn)實(shí)生活中,8胃*、胰腺*、食道*以及轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移卵巢*免疫zhilao中存在著手術(shù)切除復(fù)發(fā)率高、化療和放療毒副作用強(qiáng)以及單抗zhilao費(fèi)用高的問題,迫切需要新的技術(shù)產(chǎn)生,而通過對(duì)claudins在胃*中異常分布和表達(dá)的研究,人們能更好得理解胃*的發(fā)展機(jī)制,從而有利于胃*的診斷和zhilao。Claudins在胃*前病變、胃*各期和各型中的表達(dá)的研究是近年熱點(diǎn),其中claudin-4、claudin-7和ctaudin-18研究較多。Claudin-4定位在人類染色體7ql1。Lee等用免疫組化法研究發(fā)現(xiàn)E-cadherin和claudin-4在69n/。的胃*中均表達(dá)減少,且更常見于彌散型胃*和分化低的胃*,認(rèn)為兩種蛋白作用類似,可能與胃腺體結(jié)構(gòu)的破壞和腺體細(xì)胞的分化喪失有關(guān)。Resnick等研究遠(yuǎn)端胃*患者通過COX多變量分析,發(fā)現(xiàn)**度claudin-4的表達(dá)與胃*患者生存期明顯下降有關(guān)。此外,Cunningham等。通過免疫組化方法發(fā)現(xiàn)claudin-4在36例腸化和14例不典型增生患者中均完全有表達(dá),在98%胃*原位組織和全部的轉(zhuǎn)移*組織中也有表達(dá),而*有15%的正常胃黏膜組織表達(dá)claudin-4,說明claudin-4在胃*早期的致*過程中也起了重要作用。
文章來源地址: http://www.cdcfah.com/cp/50640.html
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