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詳細(xì)說明
Claudins家族蛋白在**中的表達(dá)及其研究現(xiàn)狀
緊密連接是細(xì)胞黏附形式的一種,主要存在于上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞間的連 接復(fù)合體中。它可維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,保持上皮細(xì)胞的極性,影響細(xì)胞的 運(yùn)動(dòng)、增殖、分化,調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的發(fā)揮。緊密連接分子由Occludin, Claudins 和連接黏附分子(Junctional adhesion molecules, JAMs) 3種完整的膜蛋白和閉 合小環(huán)蛋白(ZO-l, ZO-2和ZO-3)等外周胞漿蛋白組成,江蘇重組Claudin18.2蛋白哪家好,江蘇重組Claudin18.2蛋白哪家好,但對(duì)于它們的功能及 其調(diào)節(jié)目前研究尚少。近年已證實(shí)Claudin蛋白是構(gòu)成緊密連接的骨架蛋白,其 異常表達(dá)可導(dǎo)致上皮細(xì)胞,江蘇重組Claudin18.2蛋白哪家好、內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞、功能受損,可能在多種疾病的 發(fā)病過程中起重要作用。到目前為止,已發(fā)現(xiàn)Claudin基因家族包括24個(gè)成員, 其序列的一致性為12.5%-69.7%,該結(jié)果表明它們?cè)谶M(jìn)化上呈功能高度保守性。 江蘇重組Claudin18.2蛋白哪家好
靶點(diǎn)介紹CLDN18屬于Claudins蛋白家族成員,Claudin蛋白由ShoichiroTsukita及其同事在1998年發(fā)現(xiàn)。在人體內(nèi)由CLDN18基因編碼,該蛋白表達(dá)在上皮上。上皮細(xì)胞是位于皮膚或腔道表層的細(xì)胞,主要功能是作為物理和化學(xué)屏障,上皮細(xì)胞間連接**主要的連接是緊密連接。Claudin是構(gòu)成細(xì)胞緊密連接的重要分子,緊密連接決定了上皮細(xì)胞的滲透性,也起到阻擋細(xì)胞膜表面蛋白和脂質(zhì)擴(kuò)散的作用1。圖1小腸上皮細(xì)胞的三種連接方式:緊密連接、橋粒和間隙連接2通過形態(tài)學(xué)研究,預(yù)測(cè)Claudin蛋白存在于所有的脊椎動(dòng)物中和背囊動(dòng)物中。對(duì)于大部分物種*有幾種Claudin蛋白,哺乳動(dòng)物中有27中Claudin基因,并不是這些基因存在于一種物種中,例如,人有26個(gè)Claudin基因,唯獨(dú)缺少CLDN-13基因。CLDN18基因及蛋白結(jié)構(gòu)特征:人的CLDN18基因具有兩個(gè)不同的1號(hào)外顯子,轉(zhuǎn)錄后經(jīng)過可變剪接**終生成*在N端具有不同序列的兩個(gè)蛋白亞型,如圖2所示。,均具有四個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域,NH2端和COOH端位于胞內(nèi),具有兩個(gè)胞外環(huán)(ExtracellularLoops:ECL1,ECL2)。,如圖2所示。鑒于CLDN18的膜蛋白特性,,篩選針對(duì)。圖2;;,方框分別表示(E)和(E)特異的***外顯子4;,藍(lán)色框表示***個(gè)胞外環(huán)。江蘇重組Claudin18.2蛋白哪家好
claudin-7基因是胃*中經(jīng)常表達(dá)上調(diào)的基因,使用免疫組化方法發(fā)現(xiàn),小鼠和人類胃黏膜腺體不典型增生時(shí),常過度表達(dá)clandin-7,而其周圍正常胃黏膜組織卻不表達(dá)。其在腸化、不典型增生和胃*中表達(dá)陽性率分別為30%、80%和70%,并且多在腸型胃*中表達(dá)。Park等通過免疫組化和Westemblot方法發(fā)現(xiàn),claudin-7更常表達(dá)于腸化、腺瘤和胃*中,而在47%的正常胃黏膜中不表達(dá),只有l(wèi)P/。的腸型胃*不表達(dá)claudin-7,而彌散型胃*不表達(dá)率達(dá)到41%。所以,研究人員認(rèn)為claudin-7的表達(dá)參與了胃*早期發(fā)展過程。Lkmi等在研究食道鱗*中發(fā)現(xiàn),claudin-7的功能異常導(dǎo)致E-cadherin表達(dá)減少,從而增加了食道鱗*的侵襲性。用siRNA方法使食道鱗*細(xì)胞株中claudin-7失活,導(dǎo)致E-cadherin表達(dá)減少。由于在彌散型胃*中E-cadherin和claudin-7都較正常組織和腸型胃*明顯減少,推測(cè)在胃*中可能也存在這種機(jī)制。
對(duì)照組:vsIMAB362組:)在IMAB362組中略微常見。與單純化療相比較,IMAB362組的嚴(yán)重不良反應(yīng)率并未增加。下一步計(jì)劃一項(xiàng)III期研究計(jì)劃在2017年上半年開展。研究人員還計(jì)劃在胰腺*患者中開展一項(xiàng)IMAB362的II期研究。ASCO觀點(diǎn):“很令人興奮的看到免疫***可以提高胃*的生存期。Claudin,而且這種***可能適用于一半的胃*患者,”SmithaKrishnamurthi說(ASCO胃***,6月5日新聞發(fā)布會(huì)主持人)。摘要簡(jiǎn)介:()是一種在多種**(包括胃*和胃食管交界腺*)中表達(dá)的緊密連接蛋白質(zhì)。IMAB362是一種嵌合型單克隆抗體,可以通過免疫效應(yīng)機(jī)制***介導(dǎo)特異性CLDN。IMAB362已經(jīng)證明了其單藥活性,在預(yù)***胃*患者中安全且可耐受。方法:晚期/復(fù)發(fā)性胃*和GEJ腺*通過IHC對(duì)CLDN(經(jīng)驗(yàn)證的Kit)表達(dá)進(jìn)行集中評(píng)估。符合條件的患者在≥40%的**細(xì)胞中CLDN≥2,ECOGPS評(píng)分為0-1,應(yīng)用過曲妥珠單抗不符合納入條件?;颊甙凑?:1隨機(jī)接受**EOX(表柔比星50mg/m2+奧沙利鉑130mg/m2d1,+卡培他濱625mg/m2bid,d1-d21;qd22)聯(lián)合或不聯(lián)合IMAB362(負(fù)荷劑量800mg/m2,然后600mg/m2d1,qd21)。該項(xiàng)研究通過一個(gè)探索組3(n=85)進(jìn)行擴(kuò)展以研究IMAB362(1000mg/m2)聯(lián)合EOX的高劑量。
現(xiàn)實(shí)生活中,8胃*、胰腺*、食道*以及轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移卵巢*免疫zhilao中存在著手術(shù)切除復(fù)發(fā)率高、化療和放療毒副作用強(qiáng)以及單抗zhilao費(fèi)用高的問題,迫切需要新的技術(shù)產(chǎn)生,而通過對(duì)claudins在胃*中異常分布和表達(dá)的研究,人們能更好得理解胃*的發(fā)展機(jī)制,從而有利于胃*的診斷和zhilao。Claudins在胃*前病變、胃*各期和各型中的表達(dá)的研究是近年熱點(diǎn),其中claudin-4、claudin-7和ctaudin-18研究較多。Claudin-4定位在人類染色體7ql1。Lee等用免疫組化法研究發(fā)現(xiàn)E-cadherin和claudin-4在69n/。的胃*中均表達(dá)減少,且更常見于彌散型胃*和分化低的胃*,認(rèn)為兩種蛋白作用類似,可能與胃腺體結(jié)構(gòu)的破壞和腺體細(xì)胞的分化喪失有關(guān)。Resnick等研究遠(yuǎn)端胃*患者通過COX多變量分析,發(fā)現(xiàn)**度claudin-4的表達(dá)與胃*患者生存期明顯下降有關(guān)。此外,Cunningham等。通過免疫組化方法發(fā)現(xiàn)claudin-4在36例腸化和14例不典型增生患者中均完全有表達(dá),在98%胃*原位組織和全部的轉(zhuǎn)移*組織中也有表達(dá),而*有15%的正常胃黏膜組織表達(dá)claudin-4,說明claudin-4在胃*早期的致*過程中也起了重要作用。 江蘇重組Claudin18.2蛋白哪家好
江蘇重組Claudin18.2蛋白哪家好
胃*在全球**死亡中位列第三,是一種難治性**,可選擇的靶向yaowu較少,靶向zhiliao的療效也欠佳,而且每年約有100萬病例被確診。盡管外科手術(shù)和新化療方案均取得了很大的進(jìn)步,但是5年生存率大約只有5%-20%,晚期胃*患者的中位總生存期(OS)約為10個(gè)月。因此,尋找更有效的方法來延長胃*患者的生命迫在眉睫。Claudin18.2(CLDN18.2)是一種胃特異性膜蛋白,被認(rèn)為是胃*和其他**類型的潛在zhiliao靶點(diǎn),此靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)也為胃*的zhiliao提供了一種新的選擇。江蘇重組Claudin18.2蛋白哪家好
上海朝瑞生物科技有限公司屬于化工的高新企業(yè),技術(shù)力量雄厚。公司是一家有限責(zé)任公司企業(yè),以誠信務(wù)實(shí)的創(chuàng)業(yè)精神、質(zhì)量高速的管理團(tuán)隊(duì)、精悍的職工隊(duì)伍,努力為廣大用戶提供***的產(chǎn)品。公司始終堅(jiān)持客戶需求優(yōu)先的原則,致力于提供高質(zhì)量的[ "科研技術(shù)服務(wù)", "應(yīng)用技術(shù)服務(wù)", "科研成果轉(zhuǎn)化", "科學(xué)產(chǎn)品銷售" ]。上海朝瑞科技順應(yīng)時(shí)代發(fā)展和市場(chǎng)需求,通過**技術(shù),力圖保證高規(guī)格高質(zhì)量的[ "科研技術(shù)服務(wù)", "應(yīng)用技術(shù)服務(wù)", "科研成果轉(zhuǎn)化", "科學(xué)產(chǎn)品銷售" ]。
文章來源地址: http://www.cdcfah.com/cp/997810.html
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