一種ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的拆分方法?，F(xiàn)有拆分方法中使用的拆分劑在拆分ＤＬ－泛酰內(nèi)酯時(shí)的選擇性低，使ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的總利用率低，提高了拆分ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的生產(chǎn)成本。本發(fā)明所用的拆分劑為有機(jī)堿Ｒ－ＮＨ＃－［２］，其中Ｒ為Ｃ＃－［１５］Ｈ＃－［１５］，包括以下步驟：ａ）用純化后的拆分劑與酸反應(yīng)，加水、加熱溶解，滴加ＤＬ－泛酰內(nèi)酯水解液，拆分劑：ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的摩爾比＝０．５－０．７∶１；ｂ）抽濾由ａ得到的反應(yīng)液，濾餅進(jìn)行消旋、回收拆分劑處理，濾液加入有機(jī)溶劑進(jìn)行共沸脫水，品質(zhì)泛解酸內(nèi)酯規(guī)格型號(hào)，品質(zhì)泛解酸內(nèi)酯規(guī)格型號(hào)，蒸去過量有機(jī)溶劑進(jìn)行結(jié)晶。本發(fā)明明顯提高了拆分劑對(duì)Ｄ－泛酰內(nèi)酯的選擇性，提高ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的總利用率，品質(zhì)泛解酸內(nèi)酯規(guī)格型號(hào)，拆分收率高，減少拆分劑的用量且容易重復(fù)回收利用，降低拆分ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的生產(chǎn)成本。

羥基腈裂合酶催化不對(duì)稱合成D-泛解酸內(nèi)酯前體(R)-氰醇(R)-氰醇是D-泛解酸內(nèi)酯的前體物質(zhì)，可經(jīng)過水解生產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯。利用(R)-羥基腈裂合酶催化HCN 與羥基特戊醛的羰基碳不對(duì)稱加成進(jìn)而合成(R)-氰醇。大多數(shù)參與醇腈化反應(yīng)的酶主要存在于高等植物中，例如巴旦杏、蘋果、薔薇、橡膠樹、亞麻類等，在植物體內(nèi)羥基腈裂解酶催化形成氫腈酸從而抵御外來物種的入侵。2007 年荷蘭DSM 公司從巴旦杏中提取分離的(R)-羥基腈裂合酶能選擇性合成(R)-氰醇，并構(gòu)建了粟酒裂殖酵母工程菌。2014 年，DSM 公司將來自薔薇科的(R)-羥基腈裂合酶基因構(gòu)建于pJET 重組質(zhì)粒， 并導(dǎo)入巴斯德酵母中表達(dá)， 確定了該重組酶**適條件范圍為15~20 ℃以及pH 2.5~3.0。在15 ℃和pH 2.5 下醇腈化反應(yīng)2 d，反應(yīng)收率達(dá)到93%，轉(zhuǎn)化率達(dá)**，產(chǎn)物光學(xué)純度達(dá)92%。

在產(chǎn)能分布上，國內(nèi)鑫富藥業(yè)產(chǎn)能比較大，約為7,000噸。2011年日本地震后，由于基礎(chǔ)設(shè)施被破壞，日本精化暫停了泛酸鈣的生產(chǎn)。在該品種上，精化盈利情況并不理想，地震破壞了生產(chǎn)所需的基礎(chǔ)設(shè)施，影響較為嚴(yán)重，未來有可能退出泛酸鈣市場。

泛解酸內(nèi)酯中的D 構(gòu)型，將水解產(chǎn)物D 泛解酸分 離出來，再經(jīng)過內(nèi)酯化轉(zhuǎn)變成D 泛解酸內(nèi)酯，此方法 已由日本制藥（FUJI）公司申請(qǐng)了專利，并投入工 業(yè)化生產(chǎn)。

海藻酸鈉及其與聚丙烯酰胺(PAM)和聚乙烯醇(PVA)的復(fù)合載體對(duì)鐮孢霉菌(Fusarium oxysporum BU-11)細(xì)胞的固定，該固定化細(xì)胞被用于手性拆分D,L-泛解酸內(nèi)酯的反應(yīng)體系。

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