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產(chǎn)品關鍵詞:l泛解酸內(nèi)酯來電咨詢
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詳細說明
D-泛酸鈣的制備方法主要有兩種:1)先化學合成DL-泛酸鈣,通過拆分DL-泛酸鈣而制得D-泛酸鈣。2)通過化學法或生物法拆分關鍵中間體DL-泛解酸內(nèi)酯得到D-泛解酸內(nèi)酯,再由D-泛解酸內(nèi)酯與β--氨基丙酸反應合成D-泛酸鈣,其中生物法拆分的成本比化學法拆分的成本低15%。
國外D-泛酸鈣生產(chǎn)公司主要有日本制藥精細化學品公司、德國BASF公司、荷蘭DSM公司等。BASF,l泛解酸內(nèi)酯來電咨詢、DSM均采用化學法生產(chǎn),l泛解酸內(nèi)酯來電咨詢,而日本***制藥采用生物法酶拆分工藝制備中間體D-泛解酸內(nèi)酯,l泛解酸內(nèi)酯來電咨詢,這也是目前**技術的工藝。國內(nèi)原只有鑫富藥業(yè)一家有生物法酶拆分工藝,但現(xiàn)在山東新發(fā)也采用了這一工藝。
早在1973 年,KING H L 等就研究發(fā)現(xiàn)一種來源于釀酒酵母的NADP(H)依賴型的酮泛解酸還原酶能夠?qū)⑼航馑徇€原為D-泛解酸內(nèi)酯,該酶在pH 7.0 條件下需要2.2 min 反應延滯期才會催化酮泛解酸內(nèi)酯形成D-泛解酸內(nèi)酯。1984 年,日本學者SHIMIZU S 等篩選了一系列能夠還原酮泛解酸內(nèi)酯形成泛解酸內(nèi)酯的微生物菌種,其中小紅酵母、不對稱擲孢酵母、**滑假絲酵母、粟酒裂殖酵母、清酒酵母、黑曲霉和萱草絲衣霉菌能夠催化酮泛解酸內(nèi)酯形成D-泛解酸內(nèi)酯。1987 年SHIMIZU S等利用氧化還原系統(tǒng)從消旋化的泛解酸內(nèi)酯出發(fā),經(jīng)諾卡式菌選擇性氧化L-泛解酸內(nèi)酯生成酮泛解酸內(nèi)酯, 后者經(jīng)**滑假絲酵母不對稱還原成D-泛解酸內(nèi)酯。
水解酶催化選擇性拆分制備D-泛解酸內(nèi)酯DL-泛解酸內(nèi)酯可經(jīng)手性拆分得到所需要的D-泛解酸內(nèi)酯。化學法拆分所需的化學拆分劑或結(jié)晶操作一般較為昂貴, 而利用水解酶催化的動力學拆分, 具有節(jié)能環(huán)保、產(chǎn)品光學純度高等優(yōu)點,更適用于工業(yè)生產(chǎn)。水解酶選擇性水解泛解酸內(nèi)酯,根據(jù)選擇性可分為L-泛解酸內(nèi)酯水解酶和D-泛解酸內(nèi)酯水解酶。DL-泛解酸內(nèi)酯經(jīng)L-泛解酸內(nèi)酯水解酶水解,留下D-泛解酸內(nèi)酯,產(chǎn)生的L-泛解酸再經(jīng)化學內(nèi)酯、外消旋轉(zhuǎn)為DL-泛解酸內(nèi)酯。已知的L-泛解酸內(nèi)酯水解酶,大多來源于細菌,如多形無色桿菌、蘇云金芽孢桿菌、放射性土壤桿菌、根*農(nóng)桿菌。
文章來源地址: http://www.cdcfah.com/cp/300660.html
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