國(guó)外D-泛酸鈣、D-泛醇生產(chǎn)公司主要有日本***制藥精細(xì)化學(xué)品公司、德國(guó)BASF公司、荷蘭DSM公司等。國(guó)外BASF、DSM均采用化學(xué)法生產(chǎn)，而日本***制藥采用生物法酶拆分工藝制備中間體D-泛解酸內(nèi)酯，這也是目前**技術(shù)的工藝。

D-泛酸、D-泛醇是一種重要的維生素***、食品添加劑和飼料添加劑，用途廣、市場(chǎng)需求量很大。世界上主要的泛酸生產(chǎn)廠家有Roche，D-泛解酸內(nèi)酯廠家供應(yīng)、BASF和日本***制藥，D-泛解酸內(nèi)酯廠家供應(yīng)。傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法是化學(xué)拆分法或鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法?；瘜W(xué)拆分的缺點(diǎn)是拆分劑太貴，分離困難，步驟多，成本高，還0性和環(huán)境污染問(wèn)題。鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法步驟多，收率低，投資大，D-泛解酸內(nèi)酯廠家供應(yīng)，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較困難。另外，誘導(dǎo)結(jié)晶法不能用于D-泛醇等泛酸衍生物生產(chǎn)。

D-泛解酸內(nèi)酯?，F(xiàn)有技術(shù)中還有在培養(yǎng)基中培養(yǎng)尖孢鐮孢菌，在培養(yǎng)后的尖孢鐮孢菌與底物混合，水解得到D-泛解酸，內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯，但是本方法采用發(fā)酵制備D-泛解酸內(nèi)酯的過(guò)程能耗較高，且產(chǎn)率低，工業(yè)成本較高?，F(xiàn)有技術(shù)中還有以水和甲苯為溶劑體系，通過(guò)添加D-泛解酸內(nèi)酯作為晶種，誘導(dǎo)結(jié)晶獲得D-泛解酸內(nèi)酯的方法，但是本方法在生產(chǎn)過(guò)程中采用了甲苯，生產(chǎn)過(guò)程VOC排放較高，且通過(guò)誘導(dǎo)結(jié)晶獲得的一次收率較低，產(chǎn)品比旋度較低。

化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯

泛酸具有一個(gè)手性中心，其中D-泛酸是工業(yè)生產(chǎn)所需要的?；瘜W(xué)法合成D-泛酸（或泛酸鈣）工藝成熟，但步驟繁瑣且對(duì)消旋化產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)晶拆分費(fèi)用昂貴。利用生物酶法生產(chǎn)光學(xué)純的D-泛酸可進(jìn)一步升級(jí)合成工藝，提升產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。生物酶法主要包括利用生物菌體發(fā)酵生產(chǎn)和酶法催化。生物菌體發(fā)酵法利用基因工程技術(shù)在大腸桿菌、谷氨酸棒狀桿菌、枯草芽孢桿菌和釀酒酵母等宿主菌中表達(dá)泛酸生物合成基因和氨基酸生物合成基因，并利用基因工程菌進(jìn)行微生物發(fā)酵，泛酸產(chǎn)量較高，但微生物發(fā)酵法發(fā)酵液成分復(fù)雜，后續(xù)的產(chǎn)物分離提取較困難。酶法催化可以替代化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中的某些步驟， 以化學(xué)酶法的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)D-泛酸的前體物質(zhì)D-泛酸內(nèi)酯的生產(chǎn)。目前國(guó)內(nèi)外酶法催化生產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯的方法主要包括酶法選擇性拆分和酶法不對(duì)稱(chēng)合成。關(guān)于酶法不對(duì)稱(chēng)合成，筆者主要綜述了三種路線：1） 前手性物質(zhì)酮泛解酸或酮泛解酸內(nèi)酯不對(duì)稱(chēng)還原成D-泛解酸內(nèi)酯；2） 利用(R)-羥基腈裂合酶來(lái)合成泛解酸內(nèi)酯前體羥基特戊醛；3） 醇脫氫酶參與的化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯。

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