早在1973 年，KING H L 等就研究發(fā)現(xiàn)一種來源于釀酒酵母的NADP（H）依賴型的酮泛解酸還原酶能夠?qū)⑼航馑徇€原為D-泛解酸內(nèi)酯，該酶在pH 7.0 條件下需要2.2 min 反應(yīng)延滯期才會催化酮泛解酸內(nèi)酯形成D-泛解酸內(nèi)酯。1984 年，日本學(xué)者SHIMIZU S 等篩選了一系列能夠還原酮泛解酸內(nèi)酯形成泛解酸內(nèi)酯的微生物菌種，其中小紅酵母、不對稱擲孢酵母、**滑假絲酵母，99泛解酸內(nèi)酯合成，99泛解酸內(nèi)酯合成，99泛解酸內(nèi)酯合成、粟酒裂殖酵母、清酒酵母、黑曲霉和萱草絲衣霉菌能夠催化酮泛解酸內(nèi)酯形成D-泛解酸內(nèi)酯。1987 年SHIMIZU S等利用氧化還原系統(tǒng)從消旋化的泛解酸內(nèi)酯出發(fā)，經(jīng)諾卡式菌選擇性氧化L-泛解酸內(nèi)酯生成酮泛解酸內(nèi)酯， 后者經(jīng)**滑假絲酵母不對稱還原成D-泛解酸內(nèi)酯。

其中Kataoka M 等發(fā)現(xiàn)來源于根*農(nóng)桿菌的L-泛解酸內(nèi)酯水解酶有較高的活力和選擇性。Kesseler M 等對根*農(nóng)桿菌lu678 的L-泛解酸內(nèi)酯水解酶構(gòu)建大腸工程菌并過量表達(dá)該蛋白，酶活提高了200 倍，達(dá)到600 U/g。該過程要求L-泛解酸內(nèi)酯必須完全水解，才能獲得高光學(xué)純度的D-泛解酸內(nèi)酯，限制了其工業(yè)應(yīng)用。D-泛解酸內(nèi)酯水解酶選擇性水解拆分DL-泛解酸內(nèi)酯生成D-泛解酸，再經(jīng)內(nèi)酯化生成D-泛解酸內(nèi)酯， 留下的L-泛解酸內(nèi)酯經(jīng)化學(xué)消旋化為DL-泛解酸內(nèi)酯重新循環(huán)拆分。D-泛解酸內(nèi)酯水解酶來源豐富，其中**常用的是鐮飽霉菌，有尖孢鐮刀菌、腐皮鐮刀菌和串珠鐮刀菌。2007 年，SAKAMOTO K等利用固定化的尖孢鐮刀菌來水解拆分DL-泛解酸內(nèi)酯， 固定化細(xì)胞的半衰期可以達(dá)到6 000h，經(jīng)過180次重復(fù)利用后仍然保持原活力的71%，相對于游離的整細(xì)胞催化其半衰期提高了35 倍。

微生物酶法拆分制備D－泛解酸內(nèi)酯及用于生產(chǎn)D－泛酸鈣與D－泛醇”項(xiàng)目實(shí)施產(chǎn)業(yè)化后，其原材料消耗、能源消耗、廢液、廢渣排放、生產(chǎn)成本均有大幅度降低，改善了操作環(huán)境，提高了產(chǎn)品品質(zhì)與產(chǎn)品安全性，使利用化學(xué)拆分法的世界比較大的兩家D－泛酸鈣生產(chǎn)公司被迫讓出一定市場空間，使我國D－泛酸鈣生產(chǎn)位居世界前列。

D－泛酸、D－泛醇是一種重要的維生素***、食品添加劑和飼料添加劑，用途廣、市場需求量很大。世界上主要的泛酸生產(chǎn)廠家有Roche、BASF和日本***制藥。

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