一種微生物新菌株內(nèi)生***HL-02 (PlectospHaereella cucumerina HL-2)及其在微生物轉(zhuǎn)化制備D-泛解 酸內(nèi)酯中的應(yīng)用，所述的應(yīng)用以DL-泛解酸內(nèi)酯為底物，以內(nèi)生*** HL-2發(fā)酵所得菌液或菌液制備的初酶液為酶源，D泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇，20～45℃下，在含有 氯化鈣的Tris-HCl緩沖溶液的反應(yīng)體系中進(jìn)行水解反應(yīng)得水解液，取 水解液用乙酸乙酯進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)后處理制得D-泛解酸內(nèi) 酯；本發(fā)明提供了一株新的可產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯水解酶的微生物菌種 內(nèi)生***HL-2，該菌種應(yīng)用于拆分DL-泛解酸內(nèi)酯，D泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇，D泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇，立體選擇性好， 反應(yīng)條件溫和。DL-泛解酸內(nèi)酯再在串珠鐮孢霉菌的作用下生成D-泛解酸，經(jīng)內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯。D泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇

在產(chǎn)能分布上，國內(nèi)鑫富藥業(yè)產(chǎn)能比較大，約為7,000噸。2011年日本地震后，由于基礎(chǔ)設(shè)施被破壞，日本精化暫停了泛酸鈣的生產(chǎn)。在該品種上，精化盈利情況并不理想，地震破壞了生產(chǎn)所需的基礎(chǔ)設(shè)施，影響較為嚴(yán)重，未來有可能退出泛酸鈣市場。

泛解酸內(nèi)酯中的D 構(gòu)型，將水解產(chǎn)物D 泛解酸分 離出來，再經(jīng)過內(nèi)酯化轉(zhuǎn)變成D 泛解酸內(nèi)酯，此方法 已由日本制藥（FUJI）公司申請了**，并投入工 業(yè)化生產(chǎn)。

海藻酸鈉及其與聚丙烯酰胺(PAM)和聚乙烯醇(PVA)的復(fù)合載體對鐮孢霉菌(Fusarium oxysporum BU-11)細(xì)胞的固定，該固定化細(xì)胞被用于手性拆分D,L-泛解酸內(nèi)酯的反應(yīng)體系。

D-泛醇泛解酸內(nèi)酯Pantolactone將所述α?酮異戊酸與四氫葉酸在羥甲基轉(zhuǎn)移酶和氯化鎂的作用下，反應(yīng)制備酮泛解酸。

右旋泛酸鈣(R)-N-(2,4-二羥基-3,3-二甲基-1-氧代丁基)-β-丙氨酸鈣(2:1)，D-泛酸鈣性質(zhì)描述: 白色針狀結(jié)晶或粉末。熔點(diǎn)195-196℃（分解）。每克本品溶于2.8毫升水，水溶液pH7.2-8.0；溶于甘油，微溶于乙醇和**。稍有甜味，但轉(zhuǎn)而微苦，具有中等吸濕性，對空氣和光穩(wěn)定。水解的程度取決于pH值，pH在5-7之間的水溶液**穩(wěn)定，熱壓消毒時(shí)水溶液不穩(wěn)定，因此，必須采用過濾滅菌的方法消毒。生產(chǎn)方法: 由異丁醛經(jīng)甲醛羥甲基化、加成、水解、酸化、內(nèi)酯化、?；?、加成而得。

篩選到一株產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯水解酶的串珠鐮孢霉菌(Fusarium moniliforme SW902).產(chǎn)酶條件研究表明,用甘油作碳源,蛋白胨作氮源,初始pH8.0,溫度26℃,搖瓶培養(yǎng)3 d,產(chǎn)酶量比較高.在60L和1000L發(fā)酵罐中通風(fēng)發(fā)酵45～47h,產(chǎn)酶量為6～8g干菌體/L,D-泛解酸內(nèi)酯水解酶酶活力達(dá)到0.87～0.92IU/g干菌體.該酶的**適反應(yīng)溫度為55℃,**適反應(yīng)pH為7.0～7.5.在酶不對稱水解泛解酸內(nèi)酯過程中,對溶液加酶量5%～10%,底物濃度10%～20%,控制水解率20%～30%,水解效果比較好。實(shí)質(zhì)上在拆分工藝的三種傳統(tǒng)方法中（化學(xué)拆分、生物拆分、誘導(dǎo)拆分）。

D-泛解酸內(nèi)酯包裝:25kg紙板桶。

性狀：白色或類白色結(jié)晶性粉末，本品 溶解性： 易溶于水，溶于乙醇、***、氯仿。

合成維生素B5即D-泛酸鈣主要原料，目前采用化學(xué)合成DL-泛解酸內(nèi)酯，再經(jīng)過生物拆分得到。

D-泛解酸內(nèi)酯是一種重要的原料藥中間體。

D-泛解酸內(nèi)酯主要用于D-泛酸鈣和D-泛醇的合成。

D?泛解酸內(nèi)酯的制備方法。

制備方法包括以下步驟：(1)將纈氨酸在過氧化氫酶和α?酮異戊酸還原酶的作用下，進(jìn)行酶轉(zhuǎn)化得到α?酮異戊酸；

(2)將所述α?酮異戊酸與四氫葉酸在羥甲基轉(zhuǎn)移酶和氯化鎂的作用下，反應(yīng)制備酮泛解酸；

(3)將所述酮泛解酸在α?酮異戊酸還原酶的作用下，進(jìn)行酶轉(zhuǎn)化得到泛解酸；

(4)將所述泛解酸制備得到泛解酸內(nèi)酯。 DL泛解酸內(nèi)酯誘導(dǎo)拆分新技術(shù)。此**技術(shù)制備D-泛酸鈣具有很強(qiáng)成本競爭優(yōu)勢！D泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇

中文別名:D(-)-泛酰內(nèi)酯。D泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇

化學(xué)法與水解酶拆分法相結(jié)合合成D-泛解酸內(nèi)酯憑借其成熟的工藝。目前在工業(yè)生產(chǎn)中占據(jù)***重要地位。隨著國內(nèi)環(huán)保要求的日益趨嚴(yán)以及產(chǎn)能擴(kuò)大帶來的競爭壓力，升級D-泛解酸內(nèi)酯的合成工藝勢在必行。諸多的研究表明，微生物或者酶的應(yīng)用有助于***、綠色地合成高光學(xué)純度的D-泛解酸內(nèi)酯。內(nèi)酯水解酶催化混旋泛解酸內(nèi)酯的選擇性拆分已經(jīng)成功地實(shí)現(xiàn)了工業(yè)生產(chǎn)。

而羰基還原酶、醇脫氫酶和羥基腈裂合酶等也已在化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯方面展現(xiàn)出了巨

大的應(yīng)用潛力。后續(xù)利用基因工程、蛋白質(zhì)工程以及反應(yīng)工程等技術(shù)，提高酶的表達(dá)量，改善酶的催化性能，優(yōu)化催化反應(yīng)條件，必將進(jìn)一步提升化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯的技術(shù)競爭力。

D泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇

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