維生素B5（VitaminB5）又稱D-維生素B5，是人體必需的13種維生素之一，是一種水溶性維生素，維生素B族成員之一，是它是輔酶a（CoA）及酰基載體蛋白（acylcarrierprotein,acp）的組成部分。機(jī)體內(nèi)的泛酸，幾乎都用以組成輔酶a及acp的輔基。VB5前段生產(chǎn)工藝有多種，生產(chǎn)后段拆分方法有化學(xué)和微生物酶拆法兩種。VB5（D-維生素B5）首先要制備2個重要的中間體，分別為β-氨基丙酸和DL-泛解酸內(nèi)酯。β-氨基丙酸的合成有丙烯腈路線、丙烯酸路線、琥珀酰亞胺路線等，99泛解酸內(nèi)酯合成，現(xiàn)國內(nèi)生產(chǎn)廠大多采用丙烯腈路線，99泛解酸內(nèi)酯合成，99泛解酸內(nèi)酯合成。合成維生素B5即D-泛酸鈣主要原料，目前采用化學(xué)合成DL-泛解酸內(nèi)酯，再經(jīng)過生物拆分得到。99泛解酸內(nèi)酯合成

KATAOKA M 等于1992 年分離純化出星狀諾卡氏菌生產(chǎn)的L-泛解酸內(nèi)酯脫氫酶， 但比酶活只有0.041 7 U/mg。該菌的基因組信息已被披露，然而至今未有構(gòu)建其L-泛解酸內(nèi)酯脫氫酶基因工程菌的報道。2009 年，王永澤等利用面包酵母生產(chǎn)酮泛解酸內(nèi)酯還原酶，并利用β-環(huán)糊精結(jié)合底物，減少底物對菌體的0作用，終產(chǎn)物得率達(dá)45%，光學(xué)純度達(dá)到90%以上。SI D等于2012 年在嗜麥芽寡養(yǎng)單孢菌845 中克隆一個大小約為30 kDa 的酮泛解酸還原酶，并與葡萄糖脫氫酶共表達(dá)成大腸工程菌，構(gòu)建輔酶循環(huán)體系。該大腸工程菌的酮泛解酸還原酶的比酶活達(dá)到27.7 U/mg。99泛解酸內(nèi)酯合成D-泛解酸內(nèi)酯是一種混旋泛酸鈣的中間體。

傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法是化學(xué)拆分法或鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法?；瘜W(xué)拆分的缺點是拆分劑太貴，分離困難，步驟多，成本高，還0性和環(huán)境污染問題。鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法步驟多，收率低，投資大，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較困難。另外，誘導(dǎo)結(jié)晶法不能用于D－泛醇等泛酸衍生物生產(chǎn)。

“微生物酶法拆分制備D－泛解酸內(nèi)酯及用于生產(chǎn)D－泛酸鈣與D－泛醇”項目選育了一株能高產(chǎn)立體專一性D－泛解酸內(nèi)酯水解酶、不利用不降解泛解酸內(nèi)酯或泛解酸的微生物菌株串珠鐮孢霉，建立了國際**的霉菌交聯(lián)原位固定化方法，酶轉(zhuǎn)化時間短到3～5小時，效率高，反復(fù)分批酶轉(zhuǎn)化可達(dá)180次以上，所得到的酶水解產(chǎn)物光學(xué)純度達(dá)到99％e．e．以上，因此具有較好的技術(shù)經(jīng)濟(jì)競爭力。

右旋泛酸鈣(R)-N-(2,4-二羥基-3,3-二甲基-1-氧代丁基)-β-丙氨酸鈣(2:1)，D-泛酸鈣性質(zhì)描述: 白色針狀結(jié)晶或粉末。熔點195-196℃（分解）。每克本品溶于2.8毫升水，水溶液pH7.2-8.0；溶于甘油，微溶于乙醇和**。稍有甜味，但轉(zhuǎn)而微苦，具有中等吸濕性，對空氣和光穩(wěn)定。水解的程度取決于pH值，pH在5-7之間的水溶液**穩(wěn)定，熱壓消毒時水溶液不穩(wěn)定，因此，必須采用過濾滅菌的方法消毒。生產(chǎn)方法: 由異丁醛經(jīng)甲醛羥甲基化、加成、水解、酸化、內(nèi)酯化、?；?、加成而得。D-泛解酸內(nèi)酯的市場需求情況。

水解酶催化選擇性拆分制備D-泛解酸內(nèi)酯DL-泛解酸內(nèi)酯可經(jīng)手性拆分得到所需要的D-泛解酸內(nèi)酯?；瘜W(xué)法拆分所需的化學(xué)拆分劑或結(jié)晶操作一般較為昂貴， 而利用水解酶催化的動力學(xué)拆分， 具有節(jié)能環(huán)保、產(chǎn)品光學(xué)純度高等優(yōu)點，更適用于工業(yè)生產(chǎn)。水解酶選擇性水解泛解酸內(nèi)酯，根據(jù)選擇性可分為L-泛解酸內(nèi)酯水解酶和D-泛解酸內(nèi)酯水解酶。DL-泛解酸內(nèi)酯經(jīng)L-泛解酸內(nèi)酯水解酶水解，留下D-泛解酸內(nèi)酯，產(chǎn)生的L-泛解酸再經(jīng)化學(xué)內(nèi)酯、外消旋轉(zhuǎn)為DL-泛解酸內(nèi)酯。已知的L-泛解酸內(nèi)酯水解酶，大多來源于細(xì)菌，如多形無色桿菌、蘇云金芽孢桿菌、放射性土壤桿菌、根*農(nóng)桿菌。泛解酸內(nèi)酯儲存條件：密封保存，并放在陰涼，干爽的位置。98以上泛解酸內(nèi)酯推薦

D-泛解酸內(nèi)酯水解酶具有高度的立體選擇性，可立體專一拆分DL-泛解酸內(nèi)酯，生成D-泛解酸。99泛解酸內(nèi)酯合成

一種微生物新菌株內(nèi)生***HL-02 (PlectospHaereella cucumerina HL-2)及其在微生物轉(zhuǎn)化制備D-泛解 酸內(nèi)酯中的應(yīng)用，所述的應(yīng)用以DL-泛解酸內(nèi)酯為底物，以內(nèi)生*** HL-2發(fā)酵所得菌液或菌液制備的初酶液為酶源，20～45℃下，在含有 氯化鈣的Tris-HCl緩沖溶液的反應(yīng)體系中進(jìn)行水解反應(yīng)得水解液，取 水解液用乙酸乙酯進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)后處理制得D-泛解酸內(nèi) 酯；本發(fā)明提供了一株新的可產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯水解酶的微生物菌種 內(nèi)生***HL-2，該菌種應(yīng)用于拆分DL-泛解酸內(nèi)酯，立體選擇性好， 反應(yīng)條件溫和。99泛解酸內(nèi)酯合成

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