泛解酸內(nèi)酯是合成D-泛酸鈣和D-泛醇的重要中間體,國(guó)內(nèi)主要采用生物拆分法,雖取得一定進(jìn)展,但存在底物濃度偏低、反應(yīng)條件苛刻，98泛解酸內(nèi)酯銷售廠、光學(xué)純度不高和催化劑活性不強(qiáng)等問(wèn)題?；瘜W(xué)不對(duì)稱合成法成為近年來(lái)制備手性泛內(nèi)酯的研究熱點(diǎn)。根據(jù)手性源的不同,介紹過(guò)渡金屬配合物催化不對(duì)稱還原酮基泛內(nèi)酯,過(guò)渡金屬配合物催化羥醛縮合反應(yīng),有機(jī)小分子及其衍生物不對(duì)稱催化羥醛縮合反應(yīng)并經(jīng)還原內(nèi)酯化合成泛內(nèi)酯以及光學(xué)活性化合物作為反應(yīng)底物或非手性底物中加入手性助劑的合成手性泛內(nèi)酯工藝。其中,有機(jī)小分子催化乙醛酸酯與醛的反應(yīng)表現(xiàn)出良好的催化效果，98泛解酸內(nèi)酯銷售廠,且催化劑易得,反應(yīng)條件溫和,操作簡(jiǎn)單，98泛解酸內(nèi)酯銷售廠?？s合產(chǎn)物的收率和對(duì)映選擇性均不高,設(shè)計(jì)具有高活性和高選擇性的有機(jī)小分子手性催化劑是今后研究的重點(diǎn)。利用天然氣合成氫氰酸生產(chǎn)泛解酸內(nèi)酯。98泛解酸內(nèi)酯銷售廠

該酶已經(jīng)成功的應(yīng)用于工業(yè)化,取得了很好的綜合效益.為了提高D-泛解酸內(nèi)酯水解酶的酶活力及在低pH條件下的穩(wěn)定性,我們?cè)诨蛩缴蠈?duì)酶進(jìn)行了研究. 利用RT-PCR方法,擴(kuò)增得到了編碼源于串珠鐮孢霉菌(Fusarium moniliforme)CGMCC

0536的D-泛解酸內(nèi)酯水解酶cDNA,對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,根據(jù)分析結(jié)果設(shè)計(jì)了一對(duì)特異引物,成功擴(kuò)增到了編碼D-泛解酸內(nèi)酯水解酶cDNA的結(jié)構(gòu)基因,結(jié)構(gòu)基因同pMD18-T載體連接后,進(jìn)行測(cè)序.D-泛解酸內(nèi)酯水解酶cDNA結(jié)構(gòu)基因序列已在Genebank數(shù)據(jù)庫(kù)申請(qǐng)登記,登記號(hào)為AY728018. **泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品介紹在培養(yǎng)基中培養(yǎng)尖孢鐮孢菌，在培養(yǎng)后的尖孢鐮孢菌與底物混合，水解得到D-泛解酸。

D-泛酸鈣的制備方法主要有兩種：1)先化學(xué)合成DL-泛酸鈣，通過(guò)拆分DL-泛酸鈣而制得D-泛酸鈣。2)通過(guò)化學(xué)法或生物法拆分關(guān)鍵中間體DL-泛解酸內(nèi)酯得到D-泛解酸內(nèi)酯，再由D-泛解酸內(nèi)酯與β--氨基丙酸反應(yīng)合成D-泛酸鈣，其中生物法拆分的成本比化學(xué)法拆分的成本低15%。

國(guó)外D-泛酸鈣生產(chǎn)公司主要有日本制藥精細(xì)化學(xué)品公司、德國(guó)BASF公司、荷蘭DSM公司等。BASF、DSM均采用化學(xué)法生產(chǎn)，而日本***制藥采用生物法酶拆分工藝制備中間體D-泛解酸內(nèi)酯，這也是目前**技術(shù)的工藝。國(guó)內(nèi)原只有鑫富藥業(yè)一家有生物法酶拆分工藝，但現(xiàn)在山東新發(fā)也采用了這一工藝。

傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法是化學(xué)拆分法或鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法?；瘜W(xué)拆分的缺點(diǎn)是拆分劑太貴，分離困難，步驟多，成本高，還0性和環(huán)境污染問(wèn)題。鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法步驟多，收率低，投資大，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較困難。另外，誘導(dǎo)結(jié)晶法不能用于D－泛醇等泛酸衍生物生產(chǎn)。

“微生物酶法拆分制備D－泛解酸內(nèi)酯及用于生產(chǎn)D－泛酸鈣與D－泛醇”項(xiàng)目選育了一株能高產(chǎn)立體專一性D－泛解酸內(nèi)酯水解酶、不利用不降解泛解酸內(nèi)酯或泛解酸的微生物菌株串珠鐮孢霉，建立了國(guó)際**的霉菌交聯(lián)原位固定化方法，酶轉(zhuǎn)化時(shí)間短到3～5小時(shí)，效率高，反復(fù)分批酶轉(zhuǎn)化可達(dá)180次以上，所得到的酶水解產(chǎn)物光學(xué)純度達(dá)到99％e．e．以上，因此具有較好的技術(shù)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)力。 將所述酮泛解酸在α?酮異戊酸還原酶的作用下，進(jìn)行酶轉(zhuǎn)化得到泛解酸。

化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯

泛酸具有一個(gè)手性中心，其中D-泛酸是工業(yè)生產(chǎn)所需要的?；瘜W(xué)法合成D-泛酸（或泛酸鈣）工藝成熟，但步驟繁瑣且對(duì)消旋化產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)晶拆分費(fèi)用昂貴。利用生物酶法生產(chǎn)光學(xué)純的D-泛酸可進(jìn)一步升級(jí)合成工藝，提升產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。生物酶法主要包括利用生物菌體發(fā)酵生產(chǎn)和酶法催化。生物菌體發(fā)酵法利用基因工程技術(shù)在大腸桿菌、谷氨酸棒狀桿菌、枯草芽孢桿菌和釀酒酵母等宿主菌中表達(dá)泛酸生物合成基因和氨基酸生物合成基因，并利用基因工程菌進(jìn)行微生物發(fā)酵，泛酸產(chǎn)量較高，但微生物發(fā)酵法發(fā)酵液成分復(fù)雜，后續(xù)的產(chǎn)物分離提取較困難。酶法催化可以替代化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中的某些步驟， 以化學(xué)酶法的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)D-泛酸的前體物質(zhì)D-泛酸內(nèi)酯的生產(chǎn)。目前國(guó)內(nèi)外酶法催化生產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯的方法主要包括酶法選擇性拆分和酶法不對(duì)稱合成。關(guān)于酶法不對(duì)稱合成，筆者主要綜述了三種路線：1） 前手性物質(zhì)酮泛解酸或酮泛解酸內(nèi)酯不對(duì)稱還原成D-泛解酸內(nèi)酯；2） 利用(R)-羥基腈裂合酶來(lái)合成泛解酸內(nèi)酯前體羥基特戊醛；3） 醇脫氫酶參與的化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯。

中文別名:D-(-)-Pantolactone D-(-)-泛酰內(nèi)酯。98泛解酸內(nèi)酯銷售廠

化合物英文學(xué)名 (D)-Pantolactone 。98泛解酸內(nèi)酯銷售廠

醇脫氫酶參與的化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯與D- 泛解酸內(nèi)酯的工業(yè)合成類似， 從縮醛反應(yīng)出發(fā)再經(jīng)醇脫氫酶還原， *經(jīng)過(guò)三步就合成了D- 泛解酸內(nèi)酯。這種醇脫氫酶參與的化學(xué)酶法合成過(guò)程由德國(guó)比勒費(fèi)爾德大學(xué)HEIDLINDEMANN M 等在2015 年設(shè)計(jì)以異丁醛和乙醛酸乙酯為起始原料， 以L-組氨酸作為有機(jī)催化劑在酸性條件下發(fā)生醛醛縮合反應(yīng)，得到(R)-中間體1。醇脫氫酶以異丙醇為輔底物實(shí)現(xiàn)輔酶循環(huán)，將中間體1 還原成中間體2，中間體2 無(wú)需分離直接自發(fā)環(huán)化成D-泛解酸內(nèi)酯。反應(yīng)中D-泛解酸內(nèi)酯的總得率達(dá)55%，產(chǎn)物e.e.值達(dá)到95%。98泛解酸內(nèi)酯銷售廠

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