一種ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的拆分方法?，F(xiàn)有拆分方法中使用的拆分劑在拆分ＤＬ－泛酰內(nèi)酯時(shí)的選擇性低，使ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的總利用率低，提高了拆分ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的生產(chǎn)成本。本發(fā)明所用的拆分劑為有機(jī)堿Ｒ－ＮＨ＃－［２］，其中Ｒ為Ｃ＃－［１５］Ｈ＃－［１５］，包括以下步驟：ａ）用純化后的拆分劑與酸反應(yīng)，企業(yè)泛解酸內(nèi)酯中間體，加水、加熱溶解，滴加ＤＬ－泛酰內(nèi)酯水解液，拆分劑：ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的摩爾比＝０．５－０．７∶１；ｂ）抽濾由ａ得到的反應(yīng)液，濾餅進(jìn)行消旋、回收拆分劑處理，濾液加入有機(jī)溶劑進(jìn)行共沸脫水，蒸去過(guò)量有機(jī)溶劑進(jìn)行結(jié)晶。本發(fā)明明顯提高了拆分劑對(duì)Ｄ－泛酰內(nèi)酯的選擇性，企業(yè)泛解酸內(nèi)酯中間體，提高ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的總利用率，拆分收率高，減少拆分劑的用量且容易重復(fù)回收利用，企業(yè)泛解酸內(nèi)酯中間體，降低拆分ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的生產(chǎn)成本?；衔镏形膶W(xué)名 D-(-)-泛酰內(nèi)酯。企業(yè)泛解酸內(nèi)酯中間體

羥基腈裂合酶催化不對(duì)稱(chēng)合成D-泛解酸內(nèi)酯前體(R)-氰醇(R)-氰醇是D-泛解酸內(nèi)酯的前體物質(zhì)，可經(jīng)過(guò)水解生產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯。利用(R)-羥基腈裂合酶催化HCN 與羥基特戊醛的羰基碳不對(duì)稱(chēng)加成進(jìn)而合成(R)-氰醇。大多數(shù)參與醇腈化反應(yīng)的酶主要存在于高等植物中，例如巴旦杏、蘋(píng)果、薔薇、橡膠樹(shù)、亞麻類(lèi)等，在植物體內(nèi)羥基腈裂解酶催化形成氫腈酸從而抵御外來(lái)物種的入侵。2007 年荷蘭DSM 公司從巴旦杏中提取分離的(R)-羥基腈裂合酶能選擇性合成(R)-氰醇，并構(gòu)建了粟酒裂殖酵母工程菌。2014 年，DSM 公司將來(lái)自薔薇科的(R)-羥基腈裂合酶基因構(gòu)建于pJET 重組質(zhì)粒， 并導(dǎo)入巴斯德酵母中表達(dá)， 確定了該重組酶**適條件范圍為15~20 ℃以及pH 2.5~3.0。在15 ℃和pH 2.5 下醇腈化反應(yīng)2 d，反應(yīng)收率達(dá)到93%，轉(zhuǎn)化率達(dá)**，產(chǎn)物光學(xué)純度達(dá)92%。99.9泛解酸內(nèi)酯源頭好貨D-泛解酸內(nèi)酯包裝:25kg紙板桶。

泛解酸內(nèi)酯是合成D-泛酸鈣和D-泛醇的重要中間體,國(guó)內(nèi)主要采用生物拆分法,雖取得一定進(jìn)展,但存在底物濃度偏低、反應(yīng)條件苛刻、光學(xué)純度不高和催化劑活性不強(qiáng)等問(wèn)題?；瘜W(xué)不對(duì)稱(chēng)合成法成為近年來(lái)制備手性泛內(nèi)酯的研究熱點(diǎn)。根據(jù)手性源的不同,介紹過(guò)渡金屬配合物催化不對(duì)稱(chēng)還原酮基泛內(nèi)酯,過(guò)渡金屬配合物催化羥醛縮合反應(yīng),有機(jī)小分子及其衍生物不對(duì)稱(chēng)催化羥醛縮合反應(yīng)并經(jīng)還原內(nèi)酯化合成泛內(nèi)酯以及光學(xué)活性化合物作為反應(yīng)底物或非手性底物中加入手性助劑的合成手性泛內(nèi)酯工藝。其中,有機(jī)小分子催化乙醛酸酯與醛的反應(yīng)表現(xiàn)出良好的催化效果,且催化劑易得,反應(yīng)條件溫和,操作簡(jiǎn)單?？s合產(chǎn)物的收率和對(duì)映選擇性均不高,設(shè)計(jì)具有高活性和高選擇性的有機(jī)小分子手性催化劑是今后研究的重點(diǎn)。

篩選到一株產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯水解酶的串珠鐮孢霉菌(Fusarium moniliforme SW902).產(chǎn)酶條件研究表明,用甘油作碳源,蛋白胨作氮源,初始pH8.0,溫度26℃,搖瓶培養(yǎng)3 d,產(chǎn)酶量比較高.在60L和1000L發(fā)酵罐中通風(fēng)發(fā)酵45～47h,產(chǎn)酶量為6～8g干菌體/L,D-泛解酸內(nèi)酯水解酶酶活力達(dá)到0.87～0.92IU/g干菌體.該酶的**適反應(yīng)溫度為55℃,**適反應(yīng)pH為7.0～7.5.在酶不對(duì)稱(chēng)水解泛解酸內(nèi)酯過(guò)程中,對(duì)溶液加酶量5%～10%,底物濃度10%～20%,控制水解率20%～30%,水解效果比較好。中文別名:α-羥基-β,β-二甲基-γ-丁內(nèi)酯。

采用異丁醛、甲醛和**為原料經(jīng)過(guò)化學(xué)合成獲得DL-泛解酸內(nèi)酯；

采用酶拆分工藝制備中間體D-泛解酸內(nèi)酯是目前**技術(shù)的工藝。

D-泛解酸內(nèi)酯是合成D-泛酸的重要中間體。

DL-泛解酸內(nèi)酯再在串珠鐮孢霉菌的作用下生成D-泛解酸，經(jīng)內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯。

在培養(yǎng)基中培養(yǎng)尖孢鐮孢菌，在培養(yǎng)后的尖孢鐮孢菌與底物混合，水解得到D-泛解酸。

內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯，但是本方法采用發(fā)酵制備D-泛解酸內(nèi)酯的過(guò)程能耗較高，且產(chǎn)率低，工業(yè)成本較高。 作為腦代謝的D-泛解酸內(nèi)酯，主要用于生產(chǎn)泛酸鈣。低水分泛解酸內(nèi)酯發(fā)酵

作為一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于合成維生素類(lèi)藥D-泛醇及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥D-泛酸鈣。企業(yè)泛解酸內(nèi)酯中間體

D-泛解酸內(nèi)酯的傳統(tǒng)工業(yè)方法是化學(xué)拆分法和生物拆分法。

這兩種方法生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，拆分試劑制備回收繁瑣，生產(chǎn)成本高。

探求其新的拆分方法，完善生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量，一直成為研究者和生產(chǎn)者追求的目的。

實(shí)質(zhì)上在拆分工藝的三種傳統(tǒng)方法中（化學(xué)拆分、生物拆分、誘導(dǎo)拆分）。

生產(chǎn)D-泛酸鈣進(jìn)行了幾十年的摸索，先后采用了誘導(dǎo)拆分DL-泛酸鈣法、化學(xué)拆分D-泛解酸內(nèi)酯法和生物拆分法。

生產(chǎn)D-泛酸鈣，近年來(lái)拆分方法基本上統(tǒng)一到了生物拆分制備法。 企業(yè)泛解酸內(nèi)酯中間體

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