醇脫氫酶參與的化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯與D- 泛解酸內(nèi)酯的工業(yè)合成類似， 從縮醛反應(yīng)出發(fā)再經(jīng)醇脫氫酶還原， *經(jīng)過三步就合成了D- 泛解酸內(nèi)酯。這種醇脫氫酶參與的化學(xué)酶法合成過程由德國比勒費(fèi)爾德大學(xué)HEIDLINDEMANN M 等在2015 年設(shè)計以異丁醛和乙醛酸乙酯為起始原料， 以L-組氨酸作為有機(jī)催化劑在酸性條件下發(fā)生醛醛縮合反應(yīng)，DL泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品介紹，得到(R)-中間體1。醇脫氫酶以異丙醇為輔底物實現(xiàn)輔酶循環(huán)，將中間體1 還原成中間體2，中間體2 無需分離直接自發(fā)環(huán)化成D-泛解酸內(nèi)酯，DL泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品介紹。反應(yīng)中D-泛解酸內(nèi)酯的總得率達(dá)55%，產(chǎn)物e.e，DL泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品介紹.值達(dá)到95%。泛解酸內(nèi)酯性狀：白色晶體。DL泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品介紹

其中Kataoka M 等發(fā)現(xiàn)來源于根*農(nóng)桿菌的L-泛解酸內(nèi)酯水解酶有較高的活力和選擇性。Kesseler M 等對根*農(nóng)桿菌lu678 的L-泛解酸內(nèi)酯水解酶構(gòu)建大腸工程菌并過量表達(dá)該蛋白，酶活提高了200 倍，達(dá)到600 U/g。該過程要求L-泛解酸內(nèi)酯必須完全水解，才能獲得高光學(xué)純度的D-泛解酸內(nèi)酯，限制了其工業(yè)應(yīng)用。D-泛解酸內(nèi)酯水解酶選擇性水解拆分DL-泛解酸內(nèi)酯生成D-泛解酸，再經(jīng)內(nèi)酯化生成D-泛解酸內(nèi)酯， 留下的L-泛解酸內(nèi)酯經(jīng)化學(xué)消旋化為DL-泛解酸內(nèi)酯重新循環(huán)拆分。D-泛解酸內(nèi)酯水解酶來源豐富，其中**常用的是鐮飽霉菌，有尖孢鐮刀菌、腐皮鐮刀菌和串珠鐮刀菌。2007 年，SAKAMOTO K等利用固定化的尖孢鐮刀菌來水解拆分DL-泛解酸內(nèi)酯， 固定化細(xì)胞的半衰期可以達(dá)到6 000h，經(jīng)過180次重復(fù)利用后仍然保持原活力的71%，相對于游離的整細(xì)胞催化其半衰期提高了35 倍。DL泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品介紹DL-泛解酸內(nèi)酯再在串珠鐮孢霉菌的作用下生成D-泛解酸，經(jīng)內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯。

D-泛解酸內(nèi)酯是一種重要的原料藥中間體，主要用于D-泛酸鈣(D-(+)-N-(2,4-二羥基-3，3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸鈣)和D-泛醇的合成。現(xiàn)有技術(shù)中有的采用異丁醛、甲醛和**為原料經(jīng)過化學(xué)合成獲得DL-泛解酸內(nèi)酯，DL-泛解酸內(nèi)酯再在串珠鐮孢霉菌的作用下生成D-泛解酸，經(jīng)內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯，但是本方法采用了毒性較高的**，在實際生產(chǎn)操作中安全風(fēng)險大，且廢水不易處理，采用DL-泛解酸內(nèi)酯制備D-泛解酸內(nèi)酯過程繁瑣，效率低下。

 國外D-泛酸鈣、D-泛醇生產(chǎn)公司主要有日本***制藥精細(xì)化學(xué)品公司、德國BASF公司、荷蘭DSM公司等。國外BASF、DSM均采用化學(xué)法生產(chǎn)，而日本***制藥采用生物法酶拆分工藝制備中間體D-泛解酸內(nèi)酯，這也是目前**技術(shù)的工藝。

D-泛酸、D-泛醇是一種重要的維生素***、食品添加劑和飼料添加劑，用途廣、市場需求量很大。世界上主要的泛酸生產(chǎn)廠家有Roche、BASF和日本***制藥。傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法是化學(xué)拆分法或鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法?；瘜W(xué)拆分的缺點(diǎn)是拆分劑太貴，分離困難，步驟多，成本高，還0性和環(huán)境污染問題。鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法步驟多，收率低，投資大，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較困難。另外，誘導(dǎo)結(jié)晶法不能用于D-泛醇等泛酸衍生物生產(chǎn)。

從近十年的年消費(fèi)量分析，D-泛醇其年消費(fèi)增長率在10%以上。

D-泛酸鈣的制備方法主要有兩種：1)先化學(xué)合成DL-泛酸鈣，通過拆分DL-泛酸鈣而制得D-泛酸鈣。2)通過化學(xué)法或生物法拆分關(guān)鍵中間體DL-泛解酸內(nèi)酯得到D-泛解酸內(nèi)酯，再由D-泛解酸內(nèi)酯與β--氨基丙酸反應(yīng)合成D-泛酸鈣，其中生物法拆分的成本比化學(xué)法拆分的成本低15%。

國外D-泛酸鈣生產(chǎn)公司主要有日本制藥精細(xì)化學(xué)品公司、德國BASF公司、荷蘭DSM公司等。BASF、DSM均采用化學(xué)法生產(chǎn)，而日本***制藥采用生物法酶拆分工藝制備中間體D-泛解酸內(nèi)酯，這也是目前**技術(shù)的工藝。國內(nèi)原只有鑫富藥業(yè)一家有生物法酶拆分工藝，但現(xiàn)在山東新發(fā)也采用了這一工藝。

泛解酸內(nèi)酯加工后生成 D-泛解酸內(nèi)酯（左酯）。***泛解酸內(nèi)酯質(zhì)量代理商

D-泛解酸內(nèi)酯水解酶具有高度的立體選擇性，可立體專一拆分DL-泛解酸內(nèi)酯，生成D-泛解酸。DL泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品介紹

微生物選擇性的不對稱水解DL-泛解酸內(nèi)酯中的D-泛解酸內(nèi)酯，得到D-泛解酸，再將D-泛解酸進(jìn)行內(nèi)酯化生產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯。該方法工藝控制簡單，微生物酶專一性好，可以得到高光學(xué)純度的D-泛解酸內(nèi)酯。

利用D-泛解酸內(nèi)酯水解酶N末端序列,并根據(jù)NCBI中公布的D-泛解酸內(nèi)酯水解酶cDNA序列設(shè)計了一個特異引物,該引物結(jié)合Oligo(dT)15,以串珠鐮孢霉(Fusarium moniliforme)CGMCC 0536 mRNA反轉(zhuǎn)錄得到的總cDNA為模板進(jìn)行擴(kuò)增,獲得約1.5kb左右的片段,將其克隆到T載體上進(jìn)行測序,對測得的序列進(jìn)行分析,重新設(shè)計了一對引物,并在引物兩端分別加上限制酶EcoRI和SalI的識別位點(diǎn)序列,利用熱啟動PCR成功地擴(kuò)增出了D-泛解酸內(nèi)酯水解酶基因, DL泛解酸內(nèi)酯產(chǎn)品介紹

上海臨辰醫(yī)藥科技有限公司位于上海市，創(chuàng)立于2016-04-05。公司自成立以來，以質(zhì)量為發(fā)展，讓匠心彌散在每個細(xì)節(jié)，公司旗下[ "泛解酸內(nèi)酯", "有機(jī)可可粉有機(jī)果粉", "阿拉伯膠 瓜爾膠 ", "BIS TRIS " ]深受客戶的喜愛。公司注重以質(zhì)量為中心，以服務(wù)為理念，秉持誠信為本的理念，打造醫(yī)藥、保養(yǎng)質(zhì)量品牌。在社會各界的鼎力支持下，經(jīng)過公司所有人員的努力，公司自2016-04-05成立以來，年營業(yè)額達(dá)到300-500萬元。

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