化還原酶催化不對(duì)稱(chēng)還原制備D-泛解酸內(nèi)酯氧化還原酶不對(duì)稱(chēng)還原酮泛解酸內(nèi)酯的方法。用L-泛解酸內(nèi)酯脫氫酶將L-泛解酸內(nèi)酯氧化成酮泛解酸內(nèi)酯，l泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇， 再利用酮泛解酸內(nèi)酯還原酶將其不對(duì)稱(chēng)還原成D-泛解酸內(nèi)酯。該方法也可將外消旋的泛解酸內(nèi)酯作為起始原料，l泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇，經(jīng)過(guò)氧化還原反應(yīng)后得到D-泛解酸內(nèi)酯， 過(guò)程簡(jiǎn)單，不需要化學(xué)法中的再消旋化反應(yīng)。 

制備方法包括以下步驟：(1)將纈氨酸在過(guò)氧化氫酶和α?酮異戊酸還原酶的作用下，進(jìn)行酶轉(zhuǎn)化得到α?酮異戊酸；

(2)將所述α?酮異戊酸與四氫葉酸在羥甲基轉(zhuǎn)移酶和氯化鎂的作用下，反應(yīng)制備酮泛解酸；

(3)將所述酮泛解酸在α?酮異戊酸還原酶的作用下，l泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇，進(jìn)行酶轉(zhuǎn)化得到泛解酸；

(4)將所述泛解酸制備得到泛解酸內(nèi)酯。

生產(chǎn)D-泛酸鈣，近年來(lái)拆分方法基本上統(tǒng)一到了生物拆分制備法。l泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇

D-泛解酸內(nèi)酯是一種重要的原料藥中間體，主要用于D-泛酸鈣(D-(+)-N-(2,4-二羥基-3，3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸鈣)和D-泛醇的合成?，F(xiàn)有技術(shù)中有的采用異丁醛、甲醛和**為原料經(jīng)過(guò)化學(xué)合成獲得DL-泛解酸內(nèi)酯，DL-泛解酸內(nèi)酯再在串珠鐮孢霉菌的作用下生成D-泛解酸，經(jīng)內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯，但是本方法采用了毒性較高的**，在實(shí)際生產(chǎn)操作中安全風(fēng)險(xiǎn)大，且廢水不易處理，采用DL-泛解酸內(nèi)酯制備D-泛解酸內(nèi)酯過(guò)程繁瑣，效率低下。泛解酸內(nèi)酯高性?xún)r(jià)比的選擇D-泛解酸內(nèi)酯是合成D-泛酸的重要中間體。

D-泛解酸內(nèi)酯被D-泛解酸內(nèi)酯水解酶水解成酸性的D-泛解酸。

利用酶的定向進(jìn)化方法對(duì)D-泛解酸內(nèi)酯水解酶進(jìn)行改造，在外加壓力的作用下進(jìn)行篩選，是比較好途徑。

對(duì)D-泛解酸內(nèi)酯水解酶進(jìn)行改造，是目前提高D-泛解酸內(nèi)酯水解酶活力及工業(yè)化應(yīng)用性能的比較好途徑。

作為腦代謝的D-泛解酸內(nèi)酯，主要用于生產(chǎn)泛酸鈣。

D-(-)-泛酰內(nèi)酯  CAS： 599-04-2。

化合物中文學(xué)名    D-(-)-泛酰內(nèi)酯。

中文別名:(3R)-二氫-3-羥基-4,4-二甲基-2(3H)-呋喃酮。

中文別名:D-泛解酸內(nèi)酯。

中文別名:D-(-)-泛酰內(nèi)酯。

傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法是化學(xué)拆分法或鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法?；瘜W(xué)拆分的缺點(diǎn)是拆分劑太貴，分離困難，步驟多，成本高，還0性和環(huán)境污染問(wèn)題。鈣鹽誘導(dǎo)結(jié)晶法步驟多，收率低，投資大，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較困難。另外，誘導(dǎo)結(jié)晶法不能用于D－泛醇等泛酸衍生物生產(chǎn)。

“微生物酶法拆分制備D－泛解酸內(nèi)酯及用于生產(chǎn)D－泛酸鈣與D－泛醇”項(xiàng)目選育了一株能高產(chǎn)立體專(zhuān)一性D－泛解酸內(nèi)酯水解酶、不利用不降解泛解酸內(nèi)酯或泛解酸的微生物菌株串珠鐮孢霉，建立了國(guó)際**的霉菌交聯(lián)原位固定化方法，酶轉(zhuǎn)化時(shí)間短到3～5小時(shí)，效率高，反復(fù)分批酶轉(zhuǎn)化可達(dá)180次以上，所得到的酶水解產(chǎn)物光學(xué)純度達(dá)到99％e．e．以上，因此具有較好的技術(shù)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)力。 中文別名:D-泛解酸內(nèi)酯。

早在1973 年，KING H L 等就研究發(fā)現(xiàn)一種來(lái)源于釀酒酵母的NADP（H）依賴(lài)型的酮泛解酸還原酶能夠?qū)⑼航馑徇€原為D-泛解酸內(nèi)酯，該酶在pH 7.0 條件下需要2.2 min 反應(yīng)延滯期才會(huì)催化酮泛解酸內(nèi)酯形成D-泛解酸內(nèi)酯。1984 年，日本學(xué)者SHIMIZU S 等篩選了一系列能夠還原酮泛解酸內(nèi)酯形成泛解酸內(nèi)酯的微生物菌種，其中小紅酵母、不對(duì)稱(chēng)擲孢酵母、**滑假絲酵母、粟酒裂殖酵母、清酒酵母、黑曲霉和萱草絲衣霉菌能夠催化酮泛解酸內(nèi)酯形成D-泛解酸內(nèi)酯。1987 年SHIMIZU S等利用氧化還原系統(tǒng)從消旋化的泛解酸內(nèi)酯出發(fā)，經(jīng)諾卡式菌選擇性氧化L-泛解酸內(nèi)酯生成酮泛解酸內(nèi)酯， 后者經(jīng)**滑假絲酵母不對(duì)稱(chēng)還原成D-泛解酸內(nèi)酯。DL-泛解酸內(nèi)酯再在串珠鐮孢霉菌的作用下生成D-泛解酸，經(jīng)內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯。高純度泛解酸內(nèi)酯源頭好貨

中文別名:(3R)-二氫-3-羥基-4,4-二甲基-2(3H)-呋喃酮。l泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇

“微生物酶法拆分制備D－泛解酸內(nèi)酯及用于生產(chǎn)D-泛酸鈣與D-泛醇”項(xiàng)目選育了一株能高產(chǎn)立體專(zhuān)一性D-泛解酸內(nèi)酯水解酶、不利用不降解泛解酸內(nèi)酯或泛解酸的微生物菌株串珠鐮孢霉，建立了國(guó)際**的霉菌交聯(lián)原位固定化方法，酶轉(zhuǎn)化時(shí)間短到3～5小時(shí)，效率高，反復(fù)分批酶轉(zhuǎn)化可達(dá)180次以上，所得到的酶水解產(chǎn)物光學(xué)純度達(dá)到99％e．e．以上，因此具有較好的技術(shù)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)力。該項(xiàng)目采用的D-泛酸鈣生產(chǎn)能力微生物酶催化拆分方法，與傳統(tǒng)化學(xué)拆分方法相比，以生產(chǎn)D-泛醇為例，原材料消耗減少69．2％，廢液、廢渣排放分別減少65．5％、43．8％，能耗減少12．7％，生產(chǎn)成本降低了26．5％，同時(shí)，生物法改善了操作環(huán)境，提高了產(chǎn)品品質(zhì)與產(chǎn)品安全性，提高了D-泛酸生產(chǎn)的整體技術(shù)水平，達(dá)到了用高新生物技術(shù)改造傳統(tǒng)化學(xué)工業(yè)的目的。l泛解酸內(nèi)酯高質(zhì)量的選擇

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