一種ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的拆分方法?，F(xiàn)有拆分方法中使用的拆分劑在拆分ＤＬ－泛酰內(nèi)酯時(shí)的選擇性低，使ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的總利用率低，提高了拆分ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的生產(chǎn)成本。本發(fā)明所用的拆分劑為有機(jī)堿Ｒ－ＮＨ＃－［２］，高純度泛解酸內(nèi)酯源頭好貨，高純度泛解酸內(nèi)酯源頭好貨，其中Ｒ為Ｃ＃－［１５］Ｈ＃－［１５］，包括以下步驟：ａ）用純化后的拆分劑與酸反應(yīng)，加水、加熱溶解，滴加ＤＬ－泛酰內(nèi)酯水解液，拆分劑：ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的摩爾比＝０．５－０．７∶１；ｂ）抽濾由ａ得到的反應(yīng)液，濾餅進(jìn)行消旋，高純度泛解酸內(nèi)酯源頭好貨、回收拆分劑處理，濾液加入有機(jī)溶劑進(jìn)行共沸脫水，蒸去過量有機(jī)溶劑進(jìn)行結(jié)晶。本發(fā)明明顯提高了拆分劑對(duì)Ｄ－泛酰內(nèi)酯的選擇性，提高ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的總利用率，拆分收率高，減少拆分劑的用量且容易重復(fù)回收利用，降低拆分ＤＬ－泛酰內(nèi)酯的生產(chǎn)成本。D-泛解酸內(nèi)酯被D-泛解酸內(nèi)酯水解酶水解成酸性的D-泛解酸。高純度泛解酸內(nèi)酯源頭好貨

D-泛酸鈣世界市場(chǎng)年消費(fèi)量約30000噸。

D-泛醇世界市場(chǎng)年消費(fèi)量估計(jì)6000噸以上，*這兩個(gè)產(chǎn)品折算需消耗D-泛解酸內(nèi)酯22000噸/年以上。

從近十年的年消費(fèi)量分析，D-泛醇其年消費(fèi)增長(zhǎng)率在10%以上。

泛解酸內(nèi)酯儲(chǔ)存條件：密封保存，并放在陰涼，干爽的位置。

鈣在食品中用作營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，通常其鈣鹽與其他

B 族維生素一起用于補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。

婦孕嬰兒的食品中一般均添加泛酸。

臨床上泛酸一直用于***一些疾病。

泛酸與其他 B族維生素一起用于維生素 B缺乏癥、 周圍神經(jīng)炎、術(shù)后腸梗阻、手鏈霉素中毒及類風(fēng)濕等。 DL泛解酸內(nèi)酯銷售廠家合成維生素B5即D-泛酸鈣主要原料，目前采用化學(xué)合成DL-泛解酸內(nèi)酯，再經(jīng)過生物拆分得到。

化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯

泛酸具有一個(gè)手性中心，其中D-泛酸是工業(yè)生產(chǎn)所需要的?；瘜W(xué)法合成D-泛酸（或泛酸鈣）工藝成熟，但步驟繁瑣且對(duì)消旋化產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)晶拆分費(fèi)用昂貴。利用生物酶法生產(chǎn)光學(xué)純的D-泛酸可進(jìn)一步升級(jí)合成工藝，提升產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。生物酶法主要包括利用生物菌體發(fā)酵生產(chǎn)和酶法催化。生物菌體發(fā)酵法利用基因工程技術(shù)在大腸桿菌、谷氨酸棒狀桿菌、枯草芽孢桿菌和釀酒酵母等宿主菌中表達(dá)泛酸生物合成基因和氨基酸生物合成基因，并利用基因工程菌進(jìn)行微生物發(fā)酵，泛酸產(chǎn)量較高，但微生物發(fā)酵法發(fā)酵液成分復(fù)雜，后續(xù)的產(chǎn)物分離提取較困難。酶法催化可以替代化學(xué)反應(yīng)過程中的某些步驟， 以化學(xué)酶法的方式來實(shí)現(xiàn)D-泛酸的前體物質(zhì)D-泛酸內(nèi)酯的生產(chǎn)。目前國(guó)內(nèi)外酶法催化生產(chǎn)D-泛解酸內(nèi)酯的方法主要包括酶法選擇性拆分和酶法不對(duì)稱合成。關(guān)于酶法不對(duì)稱合成，筆者主要綜述了三種路線：1） 前手性物質(zhì)酮泛解酸或酮泛解酸內(nèi)酯不對(duì)稱還原成D-泛解酸內(nèi)酯；2） 利用(R)-羥基腈裂合酶來合成泛解酸內(nèi)酯前體羥基特戊醛；3） 醇脫氫酶參與的化學(xué)酶法合成D-泛解酸內(nèi)酯。

將D-泛解酸內(nèi)酯水解酶cDNA結(jié)構(gòu)基因分別插入到大腸桿菌胞內(nèi)表達(dá)載體pTrc99a和分泌表達(dá)載體pET20b中,構(gòu)建重組質(zhì)粒pTrc99a-LAC和pET20b-LAC.將重組載體pTrc99a-LAC轉(zhuǎn)化大腸桿菌JM109.重組菌在IPTG誘導(dǎo)下表達(dá)出有活性的重組酶,經(jīng)SDS-PAGE檢測(cè),重組大腸桿菌有分子量約為40 kD的蛋白表達(dá)帶,重組酶活力平均為39 U/克濕細(xì)胞.將分泌重組載體pET20b-LAC轉(zhuǎn)化大腸桿菌BLR(DE3)pLysS,利用IPTG對(duì)重組菌進(jìn)行誘導(dǎo),D-泛解酸內(nèi)酯水解酶被分泌表達(dá)至大腸桿菌的周質(zhì)空間,信號(hào)肽被正確識(shí)別切下后,獲得活性的D-泛解酸內(nèi)酯。D-泛解酸內(nèi)酯微生物酶法拆分泛酸鈣合成中間體泛解酸內(nèi)酯的方法。

D-泛解酸內(nèi)酯的傳統(tǒng)工業(yè)方法是化學(xué)拆分法和生物拆分法。

這兩種方法生產(chǎn)過程復(fù)雜，拆分試劑制備回收繁瑣，生產(chǎn)成本高。

探求其新的拆分方法，完善生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量，一直成為研究者和生產(chǎn)者追求的目的。

實(shí)質(zhì)上在拆分工藝的三種傳統(tǒng)方法中（化學(xué)拆分、生物拆分、誘導(dǎo)拆分）。

生產(chǎn)D-泛酸鈣進(jìn)行了幾十年的摸索，先后采用了誘導(dǎo)拆分DL-泛酸鈣法、化學(xué)拆分D-泛解酸內(nèi)酯法和生物拆分法。

生產(chǎn)D-泛酸鈣，近年來拆分方法基本上統(tǒng)一到了生物拆分制備法。 生產(chǎn)D-泛酸鈣，近年來拆分方法基本上統(tǒng)一到了生物拆分制備法。D泛解酸內(nèi)酯來電咨詢

氫氰酸作為泛酸系列的關(guān)鍵中間體D-泛解酸內(nèi)酯的重要原料。高純度泛解酸內(nèi)酯源頭好貨

D-泛解酸內(nèi)酯?，F(xiàn)有技術(shù)中還有在培養(yǎng)基中培養(yǎng)尖孢鐮孢菌，在培養(yǎng)后的尖孢鐮孢菌與底物混合，水解得到D-泛解酸，內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯，但是本方法采用發(fā)酵制備D-泛解酸內(nèi)酯的過程能耗較高，且產(chǎn)率低，工業(yè)成本較高?，F(xiàn)有技術(shù)中還有以水和甲苯為溶劑體系，通過添加D-泛解酸內(nèi)酯作為晶種，誘導(dǎo)結(jié)晶獲得D-泛解酸內(nèi)酯的方法，但是本方法在生產(chǎn)過程中采用了甲苯，生產(chǎn)過程VOC排放較高，且通過誘導(dǎo)結(jié)晶獲得的一次收率較低，產(chǎn)品比旋度較低。高純度泛解酸內(nèi)酯源頭好貨

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